1-(1-ইথোক্সাইথাইল)-4-(4,4,5,5-টেট্রামেথাইল-1,3,2-ডাইঅক্সাবোরোলান-2-yl)-1H-পাইরাজোল

1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole হল একটি প্রধান ফার্মাসিউটিক্যাল মধ্যবর্তী এবং প্রক্রিয়ার অশুদ্ধতা ব্যারিসিটিনিব (Olumiant®) এর শিল্প সংশ্লেষণে, যা জানুস kinase/JAK2-এর জন্য অনুমোদিত জানুস kinase চিকিত্সা রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, এটোপিক ডার্মাটাইটিস এবং অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা [1†L14-L16][4†L11-L12]। বোরোনিক এস্টার হিসেবে, 1-(1-ইথোক্সাইথাইল)-4-(4,4,5,5-টেট্রামেথাইল-1,3,2-ডাইঅক্সাবরোলান-2-yl)-1H-পাইরাজোল প্যালাডিয়াম-অনুঘটক সুজুকি-মিয়াউরা ক্রস-কাপলিং বিক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে যার সাথে অ্যারিল এবং হেটারোঅ্যাবলিঙ্গের এনভার্সোম্যাটিক ইনস্টলেশন। ব্যারিসিটিনিব এপিআই অ্যাসেম্বলির সময় পাইরাজোল স্ক্যাফোল্ডের প্রতিস্থাপক। 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-পাইরাজোল-এর পাইরাজোল নাইট্রোজেনের উপর অ্যাসিড-লেবিল EE সুরক্ষাকারী গোষ্ঠী হালকা অ্যাসিডিক অবস্থার অধীনে অর্থোগোনাল ডিপ্রোটেশনের অনুমতি দেয়, রিং-এর কার্যকারিতাকে সহজতর করে। সংবেদনশীল বোরোনিক এস্টার ময়েটিগুলির অখণ্ডতার সাথে আপস করা। তাছাড়া, 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol আনুষ্ঠানিকভাবে baricitinib impurity 24 (Baricitinib Impurity 24) হিসাবে মনোনীত করা হয়েছে, এটিকে একটি অপরিহার্য রেফারেন্স পদ্ধতি, AMV মান নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি অপরিহার্য পদ্ধতি, যা মান উন্নয়নের জন্য একটি অপরিহার্য রেফারেন্স তৈরি করে। সংক্ষিপ্ত নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (ANDA) এবং ব্যারিসিটিনিবের বাণিজ্যিক উৎপাদন প্রক্রিয়ার জন্য (QC) অ্যাপ্লিকেশন

পণ্যের পরামিতি

সিন্থেটিক রুট

মেটাল-হ্যালোজেন এক্সচেঞ্জ এবং বোরিলেশনের মাধ্যমে প্রস্তুতি

1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-পাইরাজোলের সংশ্লেষণ 4-ব্রোমো‑1-(1-ইথোক্সাইথাইল-পাইরাজোল-এর দ্বারা নির্দেশিত ধাতব-হ্যালোজেন বিনিময়ের মাধ্যমে এগিয়ে যায়), ইলেক্ট্রোফাইল

পদ্ধতি (কেমিক্যালবুক প্রোটোকল থেকে):

1. একটি নিষ্ক্রিয় বায়ুমণ্ডলে (নাইট্রোজেন বা আর্গন), ঘরের তাপমাত্রায় আইসোপ্রোপাইলম্যাগনেসিয়াম ক্লোরাইড লিথিয়াম ক্লোরাইড কমপ্লেক্স (i‑PrMgCl·LiCl, THF তে 1.0M, 6.32mL, 8.22mmol) দিয়ে একটি পূর্ব-শুকানো বিক্রিয়া জাহাজ চার্জ করুন।

2. ধীরে ধীরে নাড়ার দ্রবণে 4-ব্রোমো-1-(1-ইথোক্সাইথাইল)-1H-পাইরাজোল (1.00 গ্রাম, 4.56 মিলিমিটার) ড্রপওয়াইজে যোগ করুন।

3..সম্পূর্ণ ধাতু-হ্যালোজেন বিনিময় নিশ্চিত করতে 16 ঘন্টা ঘরের তাপমাত্রায় প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি নাড়ুন।

4. বিক্রিয়া মিশ্রণটিকে −20°C এ ঠান্ডা করুন।

5.সিরিঞ্জের মাধ্যমে 2-মিথক্সি-4,4,5,5-টেট্রামেথাইল-1,3,2-ডাইঅক্সাবোরোলেন (1.73g, 10.95mmol) যোগ করুন।

6. ধীরে ধীরে ঘরের তাপমাত্রায় প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি গরম করুন এবং অতিরিক্ত 2 ঘন্টা নাড়ুন।

7. সম্পৃক্ত জলীয় অ্যামোনিয়াম ক্লোরাইড দ্রবণ (15mL) যোগ করে প্রতিক্রিয়া নিভিয়ে দিন। একটি সাদা বর্ষণ ফর্ম.

8. অতিরিক্ত জল (20mL) দিয়ে মিশ্রণটি পাতলা করুন এবং হেক্সেন (2×140mL) দিয়ে নির্যাস করুন।

9. জৈব পর্যায়গুলিকে একত্রিত করুন এবং স্যাচুরেটেড জলীয় সোডিয়াম বাইকার্বোনেট দ্রবণ এবং ব্রাইন দিয়ে ক্রমান্বয়ে ধুয়ে ফেলুন।

10. অ্যানহাইড্রাস সোডিয়াম সালফেটের উপরে জৈব স্তরটি শুকিয়ে নিন, ফিল্টার করুন এবং কম চাপে ফিল্টারকে ঘনীভূত করুন।

FAQ

প্রশ্ন 1: 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-পাইরাজোল কি ব্যারিসিটিনিবের মতো?

উত্তর: নং 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole হল একটি বোরোনিক এস্টার মধ্যবর্তী যা ব্যারিসিটিনিব (Olumiant®) এর সংশ্লেষণে ব্যবহৃত হয়, চূড়ান্ত API নয়। Baricitinib হল সুজুকি ক্রস-কাপলিং, EE গ্রুপ ডিপ্রোটেকশন, এবং আরও কার্যকরীকরণের পদক্ষেপের পরে গঠিত সম্পূর্ণ ওষুধের পদার্থ।

প্রশ্ন 2: এই যৌগটি কি মানুষের ব্যবহারের জন্য তৈরি?

উত্তর: নং 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole শুধুমাত্র গবেষণা এবং ফার্মাসিউটিক্যাল উত্পাদন ব্যবহারের জন্য একটি রাসায়নিক মধ্যবর্তী এবং বিশ্লেষণাত্মক রেফারেন্স মান হিসাবে সরবরাহ করা হয়। এটি মানুষের ব্যবহার, থেরাপিউটিক অ্যাডমিনিস্ট্রেশন বা ভিভো অ্যাপ্লিকেশনের জন্য নয়।

অ্যাপ্লিকেশন দৃশ্যকল্প

1. Baricitinib API ইন্টারমিডিয়েট

মূল বোরোনিক এস্টার বিল্ডিং ব্লক হিসাবে, এই যৌগটি সুজুকি-মিয়াউরা ক্রস-কাপলিং প্রতিক্রিয়াতে অংশগ্রহণ করে যা ব্যারিসিটিনিব কোরে পাইরাজোল সাইড চেইন ইনস্টল করে। জেনেরিক নির্মাতারা এবং CMO-দের API সমতুলতা এবং নিয়ন্ত্রক সম্মতি নিশ্চিত করার জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ, উচ্চ-বিশুদ্ধতা উপাদান প্রয়োজন।

2. Baricitinib অপরিষ্কার 24 রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড

এই যৌগটি মনোনীত Baricitinib Impurity 24. বিশ্লেষণাত্মক পরীক্ষাগার, CRO, এবং জেনেরিক নির্মাতারা এটিকে বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বিকাশ, পদ্ধতির বৈধতা (AMV), মান নিয়ন্ত্রণ (QC) পরীক্ষা, বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন, ANDA ফাইলিং এবং ব্যারিসিটিনিবের বাণিজ্যিক উত্পাদনের জন্য একটি প্রত্যয়িত রেফারেন্স মান হিসাবে ব্যবহার করে।

3.Pyrazole‑4‑বোরোনিক অ্যাসিড পিনাকল এস্টার স্ক্যাফোল্ড

4-অবস্থানে থাকা বোরোনিক এস্টারটি সুজুকি-মিয়াউরাকে আরিল এবং হেটেরোয়ারিল হ্যালাইডের সাথে ক্রস-কাপলিংকে 4-প্রতিস্থাপিত পাইরাজোল ডেরিভেটিভ তৈরি করতে সক্ষম করে। এই স্ক্যাফোল্ডটি JAK কাইনেস এবং অন্যান্য পাইরাজোল-বাইন্ডিং এনজাইমগুলিকে লক্ষ্য করে যৌগিক লাইব্রেরি তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়।

4.সুজুকি-মিয়াউরা ক্রস-কাপলিং পদ্ধতি

অনুঘটক স্ক্রীনিং (Pd(PPh₃)₄, PdCl₂(dppf), XPhos Pd G3, বেস অপ্টিমাইজেশান (K₂CO₃, Cs₂CO₃, Cs₂CO₃, Cs₂CO₃, Cs₂CO₃, Cs₂CO₃, Cs₂CO₃), এবং নির্বাচন সহ অনুঘটক স্ক্রীনিং (Pd(PPh₃)₄ সহ সুজুকি-মিয়াউরা ক্রস-কাপলিং অবস্থার বিকাশ ও অপ্টিমাইজ করার জন্য যৌগটি একটি মডেল সাবস্ট্রেট হিসাবে কাজ করে। (ডাইঅক্সেন/জল, THF/জল, DMF)।

5.EE প্রোটেক্টিং গ্রুপ কেমিস্ট্রি

1-(1-ethoxyethyl) গ্রুপ হেটেরোসাইক্লিক রসায়নে অর্থোগোনাল সুরক্ষা গ্রুপ কৌশলগুলির জন্য একটি কেস স্টাডি সরবরাহ করে। গবেষকরা বেস-স্থিতিশীল Bpin কার্যকারিতার উপস্থিতিতে হালকা অম্লীয় অবস্থার অধীনে নির্বাচনী EE ডিপ্রোটেকশন প্রদর্শন করতে এই যৌগটি ব্যবহার করেন।

6.ANDA/NDA রেগুলেটরি ফাইলিং সাপোর্ট

ব্যারিসিটিনিবের জন্য ANDA ফাইল করা জেনেরিক নির্মাতাদের জন্য, এই অপবিত্রতা রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বৈধতা প্যাকেজের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান — ICH Q2(R1)-সঙ্গত পদ্ধতির বৈধতার অংশ হিসাবে সিস্টেমের উপযুক্ততা পরীক্ষা, নির্দিষ্টতা অধ্যয়ন এবং অপরিচ্ছন্নতা প্রোফাইলিং-এ ব্যবহৃত হয়।

7. বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন এবং বৈধতা

ব্যারিসিটিনিব ড্রাগ পদার্থ এবং ড্রাগ পণ্যের জন্য HPLC এবং UPLC পদ্ধতিগুলি বিকাশ, বৈধকরণ এবং স্থানান্তর করার জন্য ব্যবহৃত হয়। নির্বাচনী মূল্যায়ন, LOD/LOQ নির্ধারণ, নির্ভুলতা এবং নির্ভুলতা অধ্যয়ন এবং দৃঢ়তা পরীক্ষা সমর্থন করে।

8. জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়ন

প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত অমেধ্যগুলির গঠন নিরীক্ষণ করতে এবং ব্যারিসিটিনিব ফর্মুলেশনের বিশ্লেষণী পদ্ধতির স্থিতিশীলতা-নির্দেশক শক্তি নিশ্চিত করতে বাধ্যতামূলক অবক্ষয় গবেষণায় (অক্সিডেটিভ, তাপীয়, ফটোলাইটিক, হাইড্রোলাইটিক এবং মৌলিক/অম্লীয় চাপের অবস্থা) একটি অপরিচ্ছন্নতা চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

9.প্রসেস ডেভেলপমেন্ট এবং স্কেল-আপ

ফার্মাসিউটিক্যাল প্রসেস কেমিস্টরা ব্যারিসিটিনিবের জন্য রিঅ্যাকশন অপ্টিমাইজেশান, ইমিউরিটি ম্যাপিং এবং স্কেলেবল কমার্শিয়াল ম্যানুফ্যাকচারিং রুটের উন্নয়নের জন্য এই ইন্টারমিডিয়েট ব্যবহার করেন। Cosperpharm ল্যাবরেটরি থেকে পাইলট প্ল্যান্ট পর্যন্ত নির্বিঘ্ন স্কেল-আপের জন্য ক্যারেক্টারাইজেশন ডেটা এবং প্রক্রিয়া সমর্থন প্রদান করে।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

আপনার আবেদন যাই হোক না কেন — ব্যারিসিটিনিব ইন্টারমিডিয়েট ম্যানুফ্যাকচারিং, ইম্পুরিটি রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড কোয়ালিফিকেশন, বা কাস্টম সিন্থেসিস — Cosperpharm আপনাকে মানসম্পন্ন উপাদান এবং প্রতিক্রিয়াশীল পরিষেবা দিয়ে সহায়তা করতে প্রস্তুত।