পটভূমি প্রযুক্তি
ক্যাগ্রিলিনটাইড একটি অভিনব দীর্ঘ-অভিনয় অ্যাসিলেটেড অ্যামিলিন অ্যানালগ। অ্যামিলিন রিসেপ্টর (AMYR) এবং ক্যালসিটোনিন জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (CTR) এর একটি অ-নির্বাচিত অ্যাগোনিস্ট হিসাবে, এটি 38টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি চক্রীয় পলিপেপটাইড। এর ক্রমটিতে 38টি অ্যামিনো অ্যাসিড এবং এক জোড়া ডাইসালফাইড বন্ধন রয়েছে। Cagrilintide উল্লেখযোগ্যভাবে শরীরের ওজন এবং খাদ্য গ্রহণ কমাতে পারে, এবং স্থূলতা গবেষণার সম্ভাবনা আছে। জিএলপি-১ সিগন্যালিং পাথওয়ের বাইরে ক্ষুধা ও তৃপ্তি সম্পর্কিত আরেকটি হরমোন হল অ্যামিলিন।
ক্যাগ্রিলিনটাইড শক্তি গ্রহণ কমাতে পারে, খাবারের পছন্দ এবং পছন্দগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইনসুলিনের সাথে সহ-নিঃসৃত হওয়ার মাধ্যমে একটি গ্লুকোজ-নিয়ন্ত্রক প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে, পোস্টপ্র্যান্ডিয়াল গ্লুকাগন নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং গ্যাস্ট্রিক খালি হতে দেরি করে। ডায়াবেটিস, স্থূলতা, বিপাকীয় সিন্ড্রোম, কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং অন্যান্য দিকগুলির চিকিত্সার ক্ষেত্রে এটির সুস্পষ্ট সুবিধা রয়েছে এবং এর ব্যাপক চাহিদা এবং প্রয়োগের সম্ভাবনা রয়েছে।
ক্যাগ্রিলিনটাইডের রাসায়নিক কাঠামোগত সূত্র
মৌলিক তথ্য
ইংরেজিNআমি：ক্যাগ্রিলিনটাইড
কোম্পানির নম্বর：GT-F064
সিএএস：1415456-99-3
Sequence：γ-Glu-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-As n-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2(Disulfidebridge:cys4-cys9)
MঅলিকুলারFormula：C194H312N54O59S2
Mঅলিকুলারওজন：4409.01
জন্য ব্যবহৃত কাঁচামালক্যাগ্রিলিনটাইড
সিন্থেটিক রুট
ক্যাগ্রিলিনটাইড প্রস্তুতির চিত্র
(1)এর প্রস্তুতিক্যাগ্রিলিনটাইডপেপটাইড রজন
প্রথম সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিডের 1.5 mmol এবং 1.5 mmol HOBT নিন, উপযুক্ত পরিমাণে DMF দিয়ে দ্রবীভূত করুন এবং 0~15 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ঠান্ডা করুন; আরও 1.5 mmol DIC নিন, ধীরে ধীরে নাড়তে থাকা সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিডের DMF দ্রবণে যোগ করুন এবং একটি সক্রিয় সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড দ্রবণ পেতে 0~15°C তাপমাত্রায় 10 মিনিটের জন্য প্রতিক্রিয়া নাড়ুন, যা একপাশে রাখা হয়েছে।
0.5 mmol অ্যামিনো রজন নিন (প্রতিস্থাপন ডিগ্রী 0.42 mmol/g), এটিকে 60 মিনিটের জন্য DMF দ্রবণ দিয়ে ফুলিয়ে নিন, 20% পিপ/DMF দ্রবণ দিয়ে 30 মিনিটের জন্য এটিকে মুক্ত করুন, রজনটি বিক্রিয়া করার জন্য ধুয়ে ফেলুন এবং ফিল্টার করুন।
প্রতিক্রিয়া করার জন্য রজনে সক্রিয় প্রথম সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড দ্রবণ যোগ করুন, 25~35℃-এ 120~300 মিনিটের জন্য কাপলিং প্রতিক্রিয়া চালান, 1টি সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড ধারণকারী রজন পেতে ফিল্টার করুন এবং ধুয়ে ফেলুন: Fmoc-Pro-Resin
উপরের মত একই পদ্ধতি ব্যবহার করে, ক্রমানুসারে অনুরূপ 2য় থেকে 38 তম সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিড বা উপরে উল্লিখিত টুকরা অ্যাক্সেস করুন:Fmoc- Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Gly-OH，Fmoc-Val-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Ile-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Phe-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-Ser(tBu)-OH，Fmoc-His(Trt)-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Pro-OH·H2O，Fmoc-Glu(OtBu)-OH，Fmoc-আলা-OH·H2O，Fmoc-Leu-OH，Fmoc-Arg(Pbf)-OH，Fmoc-Gln(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Ala-Thr(psi(Me,Me)pro)-OH，Fmoc-Thr(tBu)-OH，Fmoc-Asn(Trt)-OH，Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-Glu-OtBu，মনো-টার্ট-বুটাইল ইকোসানিডিওয়েট, কারমেগ্লিপটিন পেপটাইড রজন 4.98 গ্রাম দেয়
(2)অশোধিত প্রস্তুতিক্যাগ্রিলিনটাইড রৈখিক পেপটাইড
কারফিলজোমিব পেপটাইড রজন 4.49 গ্রাম নিন, TFA মিশ্র দ্রবণ যোগ করুন, মিশ্র দ্রবণের অনুপাত হল TFA:EDT/Tis/phenol/H₂O = 87.5:2.5:5:2.5:2.5, এবং ডোজ হল 8 মিলি প্রতি গ্রাম রজনে; প্রতিক্রিয়াটি 20~30°C তাপমাত্রায় 3 ঘন্টার জন্য নাড়ুন, একটি বালির কোর ফানেল দিয়ে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি ফিল্টার করুন, ফিল্টার সংগ্রহ করুন, রজনটি অল্প পরিমাণে TFA দিয়ে 3 বার ধুয়ে ফেলুন, ফিল্ট্রেটগুলিকে একত্রিত করুন, বৃষ্টিপাতের জন্য MTBE যোগ করুন, 3 বার MTBE দিয়ে প্রিপিটেট ধুয়ে ফেলুন, এবং একটি পাউডার পাওয়ার জন্য একটি পাউডার 200-200 পাউডার। রৈখিক কারফিলজোমিব পেপটাইড।
(৩)অপরিশোধিত Cagrilintide সাইক্লিক পেপটাইড দ্রবণ প্রস্তুত
0.50 গ্রাম অপরিশোধিত রৈখিক নিনCএগ্রিলিনটাইড পেপটাইড, 5.0 মিলিগ্রাম/মিলি ঘনত্বে একটি অশোধিত রৈখিক পেপটাইড দ্রবণ প্রস্তুত করুন, নাড়ার অধীনে 5 মিলি DMSO দ্রবণ ড্রপওয়াইজে যোগ করুন এবং একটি অপরিশোধিত চক্রীয় ক্যাগ্রিলিনটাইড পেপটাইড দ্রবণ পেতে 20 ঘন্টার জন্য 20~30℃ এ প্রতিক্রিয়া করুন৷
(4)পরিশোধিত প্রস্তুতিCএগ্রিলিনটাইড পেপটাইড
অশোধিত নিনCঅ্যারাগ্লাইটাইড সাইক্লিক পেপটাইড দ্রবণ, এবং 0.45μm মিশ্রিত মাইক্রোপোরাস ফিল্টার মেমব্রেন দিয়ে ফিল্টার করুন；
উচ্চ কার্যকারিতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি ব্যবহার করে বিশুদ্ধ করুন এবং প্রস্তুত করুন এবং সংগ্রহ করুনCঅ্যারাগ্লিপটিন ভগ্নাংশ；
বাফার এক্সচেঞ্জের জন্য উচ্চ-কর্মক্ষমতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি ব্যবহার করা হয়েছিল। বাফার বিনিময়ের পরে প্রধান শিখরটি সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং বিশ্লেষণাত্মক তরল ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা এর বিশুদ্ধতা সনাক্ত করা হয়েছিল। বাফার এক্সচেঞ্জের পরে প্রধান শিখর সমাধানগুলিকে একত্রিত করা হয়েছিল, কার্বোটাইডের একটি জলীয় অ্যাসিটিক অ্যাসিড দ্রবণ পাওয়ার জন্য কম চাপের মধ্যে ঘনীভূত হয়েছিল, যা 99.58% বিশুদ্ধতা সহ 152.18 মিলিগ্রাম পরিশোধিত কার্বোটাইড পাওয়ার জন্য ফ্রিজে-শুকানো হয়েছিল, সর্বাধিক একক অপরিচ্ছন্নতা 0.09%, মোট ওজনের 73% এবং মোট 83%। 4409.0
এইচপিএলসি চিত্র
এমএস ডায়াগ্রাম
উপরের উদাহরণগুলি দেখায় যে, ধাপে ধাপে কাপলিং সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার সাথে তুলনা করে, বর্তমান উদ্ভাবনের দ্বারা প্রদত্ত পদ্ধতি দ্বারা প্রাপ্ত পণ্যটির বিশুদ্ধতা 99.0% এর বেশি এবং প্রতিটি একক অশুদ্ধতা 0.1% এর কম, যা পণ্যের গুণমান এবং মোট ফলনকে উন্নত করে। প্রক্রিয়াটি সহজ এবং নিয়ন্ত্রণ করা সহজ, শিল্পায়নের উচ্চ ডিগ্রি রয়েছে এবং এর ব্যাপক ব্যবহারিক মূল্য এবং প্রয়োগের সম্ভাবনা রয়েছে।
আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন
ফোন: +86-18986204913
টেলিফোন: +86-027-83338163
ই-মেইল: info@cosperpharma.com
![5,6,7,8-tetrahydro-2,4-bis(trifluoroMethyl)-Pyrido[3,4-d]pyriMidine হাইড্রোক্লোরাইড](/upload/8820/5-6-7-8-tetrahydro-2-4-bis-trifluoromethyl-pyrido-3-4-d-pyrimidine-hydrochloride-773550.png "5,6,7,8-tetrahydro-2,4-bis(trifluoroMethyl)-Pyrido[3,4-d]pyriMidine হাইড্রোক্লোরাইড")
