2-(1-(ইথিলসালফোনাইল) অ্যাজেটিডিন-3-ইলিডিন) অ্যাসিটোনিট্রাইল

2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile হল একটি প্রধান ফার্মাসিউটিক্যাল মধ্যবর্তী এবং প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত অপরিষ্কার ব্যারিসিটিনিব (Olumiant®) এর শিল্প সংশ্লেষণে, একটি নির্বাচনী মৌখিক ইনহিবিটার যা Janus kinase 1 (JAK1) এবং JAKHRT2 চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত। ডার্মাটাইটিস এবং অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা। ব্যারিসিটিনিব উৎপাদন রুটে, 2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile একটি pyrazole-যুক্ত নিউক্লিওফাইলের সাথে সংযোজিত সংযোজন করে অ্যাজেটিডিন সাইড চেইন ইনস্টল করার জন্য যা JAK বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি এবং সিলেক্টিভিটির জন্য অপরিহার্য। মূল মাইকেল সংযোজন অংশীদার হিসাবে, 2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene)acetonitrile এইভাবে রাসায়নিক গেটওয়েকে প্রতিনিধিত্ব করে যা অ্যাজেটিডিন রিং সিস্টেমকে ব্যারিসিটিনিব আণবিক কাঠামোর মধ্যে নিয়ে আসে, একটি রূপান্তর যা সবুজ এবং ব্যয়-কার্যকর রুট ব্যবহার করে শিল্প স্কেল-আপের জন্য অপ্টিমাইজ করা হয়েছে। নিয়ন্ত্রক প্রেক্ষাপটে, 2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile আনুষ্ঠানিকভাবে baricitinib impurity A, baricitinib impurity 20, এবং baricitinib impurity 93 জুড়ে একাধিক ফার্মাকোপিয়াল এবং বাণিজ্যিক রেফারেন্স হিসাবে মনোনীত করা হয়েছে, এটি একটি অপরিহার্য উপাদানের ক্যাটালগ তৈরির জন্য একটি প্রয়োজনীয় পদ্ধতির ক্যাটালগ তৈরি করে। (AMV), মান নিয়ন্ত্রণ (QC) পরীক্ষা, বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন, এবং জেনেরিক ব্যারিসিটিনিব নির্মাতাদের জন্য সংক্ষিপ্ত নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (ANDA) ফাইলিং।

পণ্যের পরামিতি

সিন্থেটিক রুট

tert-Butyl 3‑(Cyanomethylene) Azetidine-1-carboxylate থেকে প্রস্তুতি

2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile-এর সংশ্লেষণ tert-butyl 3‑oxoazetidine-1-carboxylate থেকে শুরু করে একটি তিন-পদক্ষেপের ক্রমানুসারে এগিয়ে যায়। মূল রূপান্তরের মধ্যে রয়েছে এক্সোসাইক্লিক নাইট্রিল-অ্যালকিন ইনস্টল করার জন্য হর্নার-উইটিগ (বা হর্নার-এমনস) প্রতিক্রিয়া, অ্যাসিডিক অবস্থার অধীনে এন-বোক গ্রুপের অপসারণ এবং ইথানেসালফোনাইল ক্লোরাইডের সাথে চূড়ান্ত সালফোনামাইডেশন।

পদ্ধতি (সাহিত্য-প্রমাণিত প্রোটোকলের উপর ভিত্তি করে):

ধাপ 1 — হর্নার-এমনস প্রতিক্রিয়া:

ডাইথাইল সায়ানোমিথাইলফসফোনেটের একটি দ্রবণকে একটি উপযুক্ত বেস (যেমন, সোডিয়াম হাইড্রাইড, পটাসিয়াম টারট-বুটক্সাইড) একটি এপ্রোটিক দ্রাবক যেমন THF বা DMF-এ ডিপ্রোটোনেট করা হয়। tert‑Butyl 3‑oxoazetidine‑1‑carboxylate যোগ করা হয়, এবং বিক্রিয়া মিশ্রণটি হর্নার-এমনস অলিফিনেশনের মাধ্যমে এক্সোসাইক্লিক ডাবল বন্ড গঠনের অনুমতি দেওয়ার জন্য আলোড়িত হয়, যা tert‑butyl 3‑(সায়ানোমেথাইলিন-ক্যারবক্সাইলেট)।

ধাপ 2 — N‑Boc ডিপ্রোটেকশন:

tert-butyl 3‑(syanomethylene) azetidine-1‑carboxylate acetonitrile এবং 3N জলীয় HCl দ্রবণের একটি দ্রবণ কক্ষের তাপমাত্রায় 18 ঘন্টার জন্য নাড়াচাড়া করা হয় যাতে Boc রক্ষাকারী গোষ্ঠীকে অপসারণ করা যায়, বিনামূল্যে অ্যাজেটিডিন মধ্যবর্তী হাইড্রোকাইড সল্ট হাইড্রোকাইড দেওয়া হয়।

ধাপ 3 - সালফোনামাইডেশন (চূড়ান্ত ধাপ):

0°C থেকে 10°C তাপমাত্রায়, 3‑(সায়ানোমেথিলিন) অ্যাজেটিডিন হাইড্রোক্লোরাইড (1.5g) অ্যাসিটোনিট্রিলে (50mL) দ্রবণে N,N‑ডাইসোপ্রোপিলেথাইলামাইন (4.5mL) যোগ করুন। 10 মিনিটের জন্য নাড়ুন। তারপরে, ইথানসালফোনাইল ক্লোরাইড (2.22g) ড্রপওয়াইজে 5 মিনিটের মধ্যে 0°C এবং 5°C এর মধ্যে তাপমাত্রা বজায় রেখে যোগ করুন। প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি ধীরে ধীরে 20-25 ডিগ্রি সেলসিয়াসে উষ্ণ করুন এবং 16 ঘন্টা নাড়ুন। 40-45 ডিগ্রি সেলসিয়াসে কম চাপে অ্যাসিটোনিট্রিল সরান। ডাইক্লোরোমেথেন (50mL) এর অবশিষ্টাংশ দ্রবীভূত করুন এবং স্যাচুরেটেড সোডিয়াম ক্লোরাইড দ্রবণ (30mL) দিয়ে ধুয়ে ফেলুন। চূড়ান্ত পণ্য হিসাবে 2-(1-(ইথাইলসালফোনাইল) অ্যাজেটিডিন-3-ইলিডিন) অ্যাসিটোনিট্রিল পেতে 40 ডিগ্রি সেলসিয়াসে কম চাপে ডাইক্লোরোমেথেন সরান।

স্টোরেজ শর্তাবলী

2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile একটি শক্তভাবে সিল করা পাত্রে সংরক্ষণ করুন, আলো থেকে সুরক্ষিত, ঘরের তাপমাত্রায় শুষ্ক স্থানে রাখুন। আর্দ্রতা প্রবেশ রোধ করতে ব্যবহার না করার সময় পাত্রটি সিল করে রাখুন। শক্তিশালী অক্সিডাইজিং এজেন্ট বা শক্তিশালী ঘাঁটির কাছে সংরক্ষণ করবেন না, যা ইথাইলসালফোনাইল গ্রুপকে অবনমিত করতে পারে বা এক্সোসাইক্লিক ডাবল বন্ডে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে।

শেলফ লাইফ: আলো থেকে সুরক্ষিত, ঘরের তাপমাত্রায় সিল করা পাত্রে সুপারিশ অনুযায়ী সংরক্ষণ করা হলে 2 বছর।

হ্যান্ডলিং সতর্কতা: একটি ভাল বায়ুচলাচল এলাকায় ব্যবহার করুন (ফিউম হুড)। রাসায়নিক প্রতিরোধী গ্লাভস, নিরাপত্তা গগলস এবং একটি ল্যাব কোট পরুন। ধুলো তৈরি করা এড়িয়ে চলুন। হ্যান্ডলিং করার পরে, ভালভাবে হাত ধুয়ে নিন। সম্পূর্ণ নিরাপত্তা তথ্যের জন্য সেফটি ডেটা শীট (SDS) পড়ুন।

অ্যাপ্লিকেশন দৃশ্যকল্প

1. Baricitinib API উত্পাদন

ব্যারিসিটিনিব সিন্থেটিক রুটে মূল ইলেক্ট্রোফিলিক মধ্যবর্তী হিসাবে, এই যৌগটি একটি পাইরাজোল-যুক্ত নিউক্লিওফাইলের সাথে সংযুক্ত সংযোজন করে যা জেএকে বাইন্ডিং অ্যাফিনিটির জন্য প্রয়োজনীয় অ্যাজেটিডিন সাইড চেইন ইনস্টল করে। জেনেরিক নির্মাতারা এবং CMO-দের API সমতুলতা এবং নিয়ন্ত্রক সম্মতি নিশ্চিত করার জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ, উচ্চ-বিশুদ্ধতা উপাদান প্রয়োজন।

2. Baricitinib অশুদ্ধতা A/20/93 রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড

একাধিক বাণিজ্যিক রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড ক্যাটালগ জুড়ে এই যৌগটিকে আনুষ্ঠানিকভাবে ব্যারিসিটিনিব ইমিউরিটি এ, ব্যারিসিটিনিব ইমিউরিটি 20 এবং ব্যারিসিটিনিব ইমিউরিটি 93 হিসাবে মনোনীত করা হয়েছে। বিশ্লেষণাত্মক পরীক্ষাগার, CRO এবং জেনেরিক নির্মাতারা এটিকে বিশ্লেষণমূলক পদ্ধতির বিকাশ, পদ্ধতির বৈধতা (AMV), মান নিয়ন্ত্রণ (QC) পরীক্ষা, বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন, ANDA ফাইলিং এবং ব্যারিসিটিনিবের বাণিজ্যিক উত্পাদনের জন্য একটি প্রত্যয়িত রেফারেন্স মান হিসাবে ব্যবহার করে।

3.Michael Addition / Conjugate Addition Methodology

এই যৌগের মধ্যে α,β-অসম্পৃক্ত নাইট্রিল সিস্টেম কনজুগেট সংযোজন প্রতিক্রিয়া অধ্যয়ন এবং অপ্টিমাইজ করার জন্য একটি মডেল ইলেক্ট্রোফাইল হিসাবে কাজ করে। গবেষকরা নিউক্লিওফাইল স্কোপ (অ্যামাইনস, পাইরাজোলস, ইনডোলস, থিওলস), অনুঘটক সিস্টেম এবং প্রতিক্রিয়ার অবস্থা অন্বেষণ করতে পারেন, ইথিলসালফোনাইল গ্রুপ আরও কার্যকরীকরণের জন্য একটি অন্তর্নির্মিত হ্যান্ডেল প্রদান করে।

4. অ্যাজেটিডাইন রিং- ধারণকারী ড্রাগ আবিষ্কার

ব্যারিসিটিনিবের বাইরে, এই যৌগটি অন্যান্য কাইনেস এবং থেরাপিউটিক লক্ষ্যবস্তুকে লক্ষ্য করে অ্যাজেটিডিন-সমৃদ্ধ ছোট অণু তৈরির জন্য একটি বহুমুখী বিল্ডিং ব্লক হিসাবে কাজ করে। 3-ইলিডেনিঅ্যাসিটোনিট্রিল মোটিফ বিভিন্ন নিউক্লিওফাইলের দ্রুত প্রবর্তনের অনুমতি দেয়, যখন ইথিলসালফোনাইল গ্রুপকে ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্যের সাথে সমন্বয় করতে প্রতিস্থাপন বা পরিবর্তন করা যেতে পারে।

5.ANDA/NDA রেগুলেটরি ফাইলিং সাপোর্ট

ব্যারিসিটিনিবের জন্য সংক্ষিপ্ত নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (ANDA) ফাইল করা জেনেরিক নির্মাতাদের জন্য, এই অপবিত্রতা রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বৈধতা প্যাকেজের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান — ICH Q2(R1) - মানসম্মত পদ্ধতির অংশ হিসাবে সিস্টেমের উপযুক্ততা পরীক্ষা, নির্দিষ্টতা অধ্যয়ন এবং অপরিচ্ছন্নতা প্রোফাইলিং-এ ব্যবহৃত হয়।

6. বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন এবং বৈধতা

ব্যারিসিটিনিব ড্রাগ পদার্থ এবং ড্রাগ পণ্যের জন্য HPLC এবং UPLC পদ্ধতিগুলি বিকাশ, বৈধকরণ এবং স্থানান্তর করার জন্য ব্যবহৃত হয়। বাণিজ্যিক মান নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্বাচনী মূল্যায়ন, LOD/LOQ নির্ধারণ, নির্ভুলতা এবং নির্ভুলতা অধ্যয়ন এবং দৃঢ়তা পরীক্ষা সমর্থন করে।

7. জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়ন

প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত অমেধ্যগুলির গঠন নিরীক্ষণ করতে এবং ব্যারিসিটিনিব ফর্মুলেশনের বিশ্লেষণী পদ্ধতির স্থিতিশীলতা-নির্দেশক শক্তি নিশ্চিত করতে বাধ্যতামূলক অবক্ষয় গবেষণায় (অক্সিডেটিভ, তাপীয়, ফটোলাইটিক, হাইড্রোলাইটিক এবং মৌলিক/অম্লীয় চাপের অবস্থা) একটি অপরিচ্ছন্নতা চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

8.প্রসেস ডেভেলপমেন্ট এবং স্কেল-আপ

ফার্মাসিউটিক্যাল প্রসেস কেমিস্টরা ব্যারিসিটিনিবের জন্য রিঅ্যাকশন অপ্টিমাইজেশান, ইমিউরিটি ম্যাপিং এবং স্কেলেবল কমার্শিয়াল ম্যানুফ্যাকচারিং রুটের উন্নয়নের জন্য এই ইন্টারমিডিয়েট ব্যবহার করেন। Cosperpharm ল্যাবরেটরি থেকে পাইলট প্ল্যান্ট পর্যন্ত নির্বিঘ্ন স্কেল-আপের জন্য ক্যারেক্টারাইজেশন ডেটা এবং প্রক্রিয়া সমর্থন প্রদান করে।

9.সবুজ রসায়ন এবং খরচ-কার্যকর সংশ্লেষণ গবেষণা

এই যৌগটি শিল্প-স্কেল ব্যারিসিটিনিব উত্পাদনের জন্য সবুজ এবং ব্যয়-কার্যকর সিন্থেটিক রুটের উপর নিবদ্ধ ডেডিকেটেড প্রক্রিয়া বিকাশের বিষয়। গবেষকরা এবং প্রক্রিয়া রসায়নবিদরা ন্যূনতম পরিবেশগত প্রভাব সহ বহু-পদক্ষেপের ক্রমগুলিকে অপ্টিমাইজ করার জন্য একটি মডেল হিসাবে এর সংশ্লেষণ অধ্যয়ন করেন৷

10. কন্ট্রাক্ট রিসার্চ অর্গানাইজেশন (CRO) অ্যানালিটিক্যাল সার্ভিসেস

CROs এবং CDMOs যারা অশুদ্ধতা প্রোফাইলিং, পদ্ধতির বৈধতা, বিশ্লেষণমূলক পদ্ধতি স্থানান্তর, বা baricitinib ক্লায়েন্ট প্রোগ্রামগুলির জন্য স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন পরিচালনা করে তাদের ফার্মাসিউটিক্যাল ক্লায়েন্টদের কাছে প্রতিরক্ষাযোগ্য ডেটা সরবরাহ করার জন্য প্রত্যয়িত রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ডের উপর নির্ভর করে।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

আপনার ব্যারিসিটিনিব প্রোগ্রামের জন্য উচ্চ-বিশুদ্ধতা 2-(1-(Ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene) acetonitrile পাওয়া সহজ। Cosperpharm সোর্সিং ক্রিটিক্যাল ইন্টারমিডিয়েট এবং রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ডের ঘর্ষণ দূর করে।