পণ্য

DLin-M-C3-DMA (Dilinoleylmethyl-4-dimethylaminobutyrate; MC3) হল একটি ionizable cationic লিপিড যা একটি কেন্দ্রীয় টারশিয়ারি অ্যামাইন হেডগ্রুপ (dimethylaminobutyrate) একটি dilinoleylmethanol ব্যাকবোনে এস্টেরিফাইড বৈশিষ্ট্যযুক্ত। অণু দুটি পলিঅনস্যাচুরেটেড C18:2 (লিনোলাইল) অ্যালকাইল চেইন অন্তর্ভুক্ত করে, প্রতিটিতে দুটি cis ডাবল বন্ড (9Z,12Z), যা এর শঙ্কু-আকৃতির জ্যামিতি এবং pH-নির্ভর ঝিল্লি অস্থিতিশীল কার্যকলাপে অবদান রাখে। ডাইমেথাইলামিনো গ্রুপ এবং এস্টার কার্বোনিলের মধ্যে C3 স্পেসার সর্বোত্তম চার্জ বিতরণ এবং এন্ডোসোমাল এস্কেপ গতিবিদ্যা প্রদান করে। 6.44 এর আপাত pKa সহ, DLin-M-C3-DMA নিরপেক্ষভাবে শারীরবৃত্তীয় pH এ চার্জ করা হয় কিন্তু অ্যাসিডিক এন্ডোসোমাল পরিবেশে ইতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়, দক্ষ siRNA এবং mRNA এনক্যাপসুলেশন, সেলুলার গ্রহণ এবং সাইটোসোলিক রিলিজ সক্ষম করে। DLin-M-C3-DMA ব্যাপকভাবে siRNA ডেলিভারির জন্য সোনার মান ionizable লিপিড হিসাবে বিবেচিত হয় এবং বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন-মিডিয়াটেড অ্যামাইলয়েডোসিসের জন্য প্রথম FDA-অনুমোদিত siRNA থেরাপিউটিক Onpattro® (patisiran)-এ ক্লিনিক্যালি যাচাই করা হয়েছে।

Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] - যাকে সাধারণত Mochol বা MoChol বলা হয় - এটি একটি কৃত্রিমভাবে উদ্ভূত ক্যাট্যানিক কোলেস্টেরল অ্যানালগ যেখানে কোলেস্টেরল 3β-এর সাথে ইহাইড্রোক্স-এর সাথে যুক্ত হয় একটি morpholinoethylamide moiety মধ্যে সমাপ্ত হয়. আণবিক গঠন কোলেস্টেরলের অনমনীয় স্টেরয়েডাল ব্যাকবোন ধরে রাখে যখন মরফোলিনো রিংয়ের মধ্যে একটি তৃতীয় অ্যামিনো গ্রুপ এবং একটি অ্যামাইড লিঙ্কেজ অন্তর্ভুক্ত করে যা শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে ক্যাটানিক চরিত্র প্রদান করে। morpholinoethyl সাইড চেইনের মধ্যে দুটি নাইট্রোজেন পরমাণুর উপস্থিতি pH-নির্ভর ক্যাটানিক আচরণ প্রদান করে, Cholest-5-en-3-ol (3β)-, 3-[4-[[2-(4-morpholinyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoate] সক্রিয় করে যাতে এটি একটি ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক অ্যাসিডের সাথে নেতিবাচক চার্জ তৈরি করে, জিন ডেলিভারি অ্যাপ্লিকেশনে লিপিড ন্যানো পার্টিকেল (LNP) ফর্মুলেশনের জন্য উপাদান।

DOTAP (ক্লোরাইড লবণ) - (2,3-ডিওলিওলোক্সাইপ্রোপাইল) ট্রাইমেথাইলামমোনিয়াম ক্লোরাইড, যা 1,2-ডিওলিওয়েল-3-ট্রাইমেথিল্যামোনিয়াম-প্রোপেন ক্লোরাইড নামেও পরিচিত - একটি সিন্থেটিক ক্যাটানিক লিপিড যা একটি স্থায়ীভাবে চার্জযুক্ত একটি চতুর্মুখী অ্যামগ্রোনারি লিংকযুক্ত দুটি অসম্পৃক্ত ওলিওয়েল (C18:1) ফ্যাটি অ্যাসিড চেইনের গ্লিসারল মেরুদণ্ড। DOTAP (ক্লোরাইড সল্ট) এর আণবিক গঠন ট্রাইমেথাইলামোনিয়াম মোয়েটিকে গ্লিসারল মেরুদণ্ডের sn‑3 অবস্থানে রাখে, স্থায়ীভাবে ক্যাটানিক হেডগ্রুপ তৈরি করে যা চার্জ তৈরির জন্য pH-এর উপর নির্ভর করে না। দুটি অলিওয়েল চেইন লিপিড বাইলেয়ারের মধ্যে হাইড্রোফোবিক অ্যাঙ্করিং প্রদান করে যখন cis-ডাবল বন্ড (Δ9) প্রবর্তন করে যা তরলতা প্রদান করে এবং ল্যামেলার-থেকে-উল্টানো ষড়ভুজ (H) সহজতর করে_২) মেমব্রেন ফিউশনের উপর ফেজ ট্রানজিশন। স্থায়ীভাবে চার্জ করা ক্যাটানিক হেডগ্রুপ এবং ফ্লুইডাইজিং অসম্পৃক্ত অ্যাসিল চেইনের এই অনন্য সমন্বয় DOTAP (ক্লোরাইড সল্ট) কে স্বতঃস্ফূর্তভাবে ক্যাটানিক লাইপোসোম তৈরি করতে সক্ষম করে যা ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিকভাবে নেতিবাচক চার্জযুক্ত নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে জটিল, লাইপোপ্লেক্স তৈরি করে যা দক্ষতার সাথে বিস্তৃত পরিসরের মিনিকোটিক কোষের সাথে ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক লাইপোসোম তৈরি করে।

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6), পদ্ধতিগতভাবে N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)‑Nᵢₘ‑trityl‑L‑হিস্টিডিন নামকরণ করা হয় N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑trityl‑সুরক্ষিত হিস্টিডিন ডেরিভেটিভ Fmoc সলিড-ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণে (SPPS) একটি স্ট্যান্ডার্ড বিল্ডিং ব্লক হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। অণুটি বেস-লেবিল এফএমওক গ্রুপ দ্বারা সুরক্ষিত এন-টার্মিনাল α-অ্যামিনো গ্রুপ এবং অ্যাসিড-লেবিল ট্রাইটাইল (ট্রাইফেনাইলমেথাইল, টিআরটি) গ্রুপ দ্বারা সুরক্ষিত নিউক্লিওফিলিক ইমিডাজল সাইড চেইন সহ একটি L‑হিস্টিডিন অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। Trt গ্রুপ হল একটি ভারী, ইলেকট্রন-সমৃদ্ধ সুরক্ষাকারী গোষ্ঠী যা পেপটাইড সংশ্লেষণের সময় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলিকে কার্যকরভাবে দমন করে, বিশেষ করে হিস্টিডিন ইমিডাজল রিং-এর কুখ্যাত রেসিমাইজেশন এবং Nπ–Nτ টাউটোমারাইজেশন। Fmoc-His(Trt)-OH-এর অর্থোগোনাল Fmoc/Trt সুরক্ষা স্কিম — পাইপিরিডিন দ্বারা Fmoc সরানো, হালকা TFA ক্লিভেজ দ্বারা Trt সরানো — এটিকে ম্যানুয়াল এবং স্বয়ংক্রিয় SPPS উভয়ের জন্যই একটি আদর্শ পছন্দ করে তোলে।

Fmoc-Ile-OH (CAS 71989‑23‑6), পদ্ধতিগতভাবে N‑α‑(9‑fluorenylmethoxycarbonyl)-L‑isoleucine নামে, Fmoc সলিড-ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণের (SPPS) জন্য একটি আদর্শ বিল্ডিং ব্লক। অণুতে একটি আইসোলিউসিন (Ile) অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ রয়েছে যার এন-টার্মিনাল α-অ্যামিনো গ্রুপ বেস-লেবিল 9‑ফ্লুরেনাইলমেথক্সাইকার্বনিল (Fmoc) গ্রুপ দ্বারা সুরক্ষিত। আইসোলিউসিন হল একটি অপরিহার্য, হাইড্রোফোবিক, শাখা-প্রশাখাযুক্ত অ্যালিফ্যাটিক অ্যামিনো অ্যাসিড যা α-কার্বনের পাশাপাশি β-কার্বনে একটি চিরাল কেন্দ্র সমন্বিত করে, যা দুটি ডায়াস্টেরিওমেরিক কনফিগারেশনের জন্ম দেয় (এল-এবং ডি-অ্যালো-আইসোলিউসিন) যা অবশ্যই নিয়ন্ত্রণের সময় নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। Fmoc সুরক্ষাকারী গোষ্ঠীটি হালকা মৌলিক অবস্থার (সাধারণত DMF-এ 20% পাইপেরিডিন) অধীনে দ্রুত সরানো হয়, অ্যাসিড-সংবেদনশীল পার্শ্ব চেইন বা সংযোগগুলিকে প্রকাশ না করেই ধাপে ধাপে পেপটাইড চেইন প্রসারিত করতে সক্ষম করে। Fmoc-Ile-OH একটি উচ্চ-বিশুদ্ধতা, সাদা থেকে অফ-হোয়াইট স্ফটিক পাউডার হিসাবে সরবরাহ করা হয় এবং সিন্থেটিক পেপটাইডগুলিতে L-isoleucine অন্তর্ভুক্ত করার জন্য অপরিহার্য বিল্ডিং ব্লক হিসাবে কাজ করে।

H‑Lys(Boc)‑OH (CAS 2418‑95‑3), পদ্ধতিগতভাবে Nε‑(tert‑butoxycarbonyl)‑L‑lysine বা H‑Lys(t‑BOC)‑OH নামে নামকরণ করা হয়েছে, এটি একটি লাইসাইন-এর দ্বারা প্রোটেক্টেড ফাইউরিনো গ্রুপ অ্যাসিড-লেবিল tert-butoxycarbonyl (Boc) গ্রুপ, যখন α-অ্যামিনো গ্রুপ মুক্ত থাকে (H‑, অর্থাৎ, অরক্ষিত)। অণুতে একটি নমনীয় চার-মিথিলিন সাইড চেইন সহ একটি বোক-সুরক্ষিত ε-অ্যামিনো গ্রুপ এবং একটি মুক্ত α-অ্যামিনো গ্রুপ এবং বিনামূল্যে α-কারবক্সিলিক অ্যাসিডের সাথে একটি নমনীয় চার-মিথিলিন পার্শ্ব চেইন সহ একটি এল-লাইসিন অবশিষ্টাংশ রয়েছে। এই অনন্য সুরক্ষা প্যাটার্ন — পাশের শৃঙ্খলে Boc, N-টার্মিনাসে বিনামূল্যে — H‑Lys(Boc)-OH কে সমাধান-ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণ, খণ্ড ঘনীভবনের জন্য এবং সক্রিয় এস্টার এবং অন্যান্য লাইসিন ডেরিভেটিভস প্রস্তুত করার পূর্বসূরি হিসেবে একটি অপরিহার্য বিল্ডিং ব্লক করে তোলে। Boc গ্রুপটি হালকা অম্লীয় অবস্থার অধীনে সরানো হয় (যেমন, ডাইঅক্সেনে TFA বা HCl), যখন অন্যান্য সুরক্ষাকারী গোষ্ঠী যেমন Fmoc, Z, বা Alloc এর সাথে একত্রে ব্যবহার করা হয় তখন অর্থোগোনাল সুরক্ষা প্রদান করে।