2'-ও-মিথাইল-আরএ(এন-বিজেড)ফসফরামিডাইট

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফরামিডাইট হল একটি পরিবর্তিত ফসফরামিডাইট মনোমার যা অলিগোনিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। 2′-O-মিথাইল পরিবর্তন ডিএনএ/আরএনএ হাইব্রিডের চেয়ে বেশি বিশ্বস্ততার সাথে RNA/RNA ডুপ্লেক্সের হাইড্রোজেন বন্ধন বৈশিষ্ট্য সংরক্ষণ করার সময় অলিগোনিউক্লিওটাইডের জন্য যথেষ্ট নিউক্লিয়াস প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করে। RNA হস্তক্ষেপ (RNAi) অ্যাপ্লিকেশনে, 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) Phosphoramidite প্রায়শই ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) ডুপ্লেক্সের সেন্স এবং অ্যান্টিসেন্স স্ট্র্যান্ডে অন্তর্ভুক্ত করা হয় যাতে সিরামের স্থায়িত্ব বাড়ানো যায় এবং RNA কার্যকলাপে আপোস না করে অফ-টার্গেট প্রভাব কমানো হয়। 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) Phosphoramidite এছাড়াও RNA অলিগোনিউক্লিওটাইডের রাসায়নিক সংশ্লেষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ বিল্ডিং ব্লক হিসাবে কাজ করে যেখানে সাইট-নির্দিষ্ট 2′-O-মিথিলাডেনোসিন পরিবর্তন রয়েছে; প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠীগুলি (5′-এ DMT, N6-এ Bz, 3′-এ সিই ফসফোরামিডাইট) স্বয়ংক্রিয় DNA/RNA সংশ্লেষকগুলিতে উচ্চ বিশ্বস্ততা এবং নিয়ন্ত্রণ সহ RNA স্ট্র্যান্ডগুলির ধাপে ধাপে সমাবেশের অনুমতি দেয়। RNA থেরাপিউটিকের বাইরে, 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট অস্বাভাবিক আরএনএ স্থাপত্য অধ্যয়ন করার জন্য ফসফেট-শাখাযুক্ত আরএনএ মডেলের সংশ্লেষণে এবং তাপীয়ভাবে স্থিতিশীল ফ্লুরোসেন্ট অলিগনোক্লিওটাইড তৈরিতে প্রয়োগ পেয়েছে।

পণ্যের পরামিতি

কসপারফার্ম কেন? - আমাদের প্রতিযোগিতামূলক সুবিধা

পণ্যের সুবিধা

1. নিউক্লিয়াস প্রতিরোধ এবং তাপীয় স্থিতিশীলতার জন্য 2′-ও-মিথাইল পরিবর্তন

রাইবোজ 2′- অবস্থানে 2′-O-মিথাইল পরিবর্তন হল অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপিউটিকসের সবচেয়ে ব্যাপকভাবে বৈধ রাসায়নিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে একটি। 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট অন্তর্ভুক্ত অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি অপরিবর্তিত আরএনএ-র তুলনায় এন্ডো- এবং এক্সোনিউক্লিসের প্রতি লক্ষণীয়ভাবে বর্ধিত প্রতিরোধ প্রদর্শন করে, আরএনএ/আরএনএ ডুপ্লেক্সের উন্নত তাপীয় স্থিতিশীলতার সাথে (টেম-সিপিসিপির নির্দিষ্টতা ছাড়াই বৃদ্ধি পেয়েছে)। এই পরিবর্তনটি সফলভাবে FDA-অনুমোদিত অলিগোনিউক্লিওটাইড ওষুধ এবং অসংখ্য ক্লিনিকাল-পর্যায়ের প্রার্থীদের মধ্যে স্থাপন করা হয়েছে।

2. উচ্চ-বিশ্বস্ততা সংশ্লেষণের জন্য N6-বেনজয়েল সুরক্ষা

অ্যাডেনিন বেসের N6 এক্সোসাইক্লিক অ্যামাইনের বেনজয়াইল (বিজেড) রক্ষাকারী গোষ্ঠী ফসফোরামিডাইট কাপলিং চক্রের সময় অযাচিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে, যেমন ডিপুরিনেশন বা অ্যাসিলেশন দ্বারা সৃষ্ট শাখা বা চেইন-সমাপ্তির ঘটনা। Bz গ্রুপ পরিষ্কারভাবে স্ট্যান্ডার্ড অলিগোনিউক্লিওটাইড ডিপ্রোটেকশন অবস্থার অধীনে (ঘনবদ্ধ অ্যামোনিয়া, 55°C, 8-16 ঘন্টা, বা AMA) মুছে ফেলা হয়, যা সনাক্তযোগ্য উপজাত ছাড়াই নেটিভ অ্যাডেনিন বেস দেয়।

3. C3′-এন্ডো সুগার কনফর্মেশন প্রাক-সংগঠন

2′-ও-মিথাইল প্রতিস্থাপন রাইবোজ চিনিকে একটি C3′-এন্ডো (উত্তর) গঠনে লক করে — একই রূপটি A‑ফর্ম ডুপ্লেক্সে RNA দ্বারা গৃহীত হয়। এই গঠনমূলক প্রাক-সংগঠনটি সম্পূরক আরএনএ লক্ষ্যে সংকরকরণের উপর এনট্রপিক শাস্তি হ্রাস করে, যার ফলে ডিএনএ বা একই সমমানের অপরিবর্তিত আরএনএ-এর সাপেক্ষে 2′-ও-মিথাইল-পরিবর্তিত অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলির জন্য উচ্চ বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি (উচ্চ Tm) হয়।

4. স্বয়ংক্রিয় সংশ্লেষণের জন্য স্ট্যান্ডার্ড প্রোটেক্টিং গ্রুপ সামঞ্জস্য

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট একই 5′-O-DMT এবং N6-Bz রক্ষাকারী গোষ্ঠী বহন করে যা স্ট্যান্ডার্ড RNA ফসফোরামিডাইটগুলিতে 3′-অবস্থানে একটি β-সায়ানোইথিল (CE) ফসফোরামিডাইট সহ ব্যবহৃত হয়। এই নকশাটি বিদ্যমান স্বয়ংক্রিয় ডিএনএ/আরএনএ সিনথেসাইজার ওয়ার্কফ্লোতে বিশেষায়িত ডিপ্রোটেকশন প্রোটোকল বা পরিবর্তিত কাপলিং শর্ত ছাড়াই বিরামহীন একীকরণ নিশ্চিত করে।

5. অলিগোনিউক্লিওটাইড প্ল্যাটফর্ম জুড়ে বিস্তৃত থেরাপিউটিক ইউটিলিটি

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট একাধিক অলিগোনিউক্লিওটাইড থেরাপিউটিক প্ল্যাটফর্ম জুড়ে ব্যবহার করা হয়: siRNA (সেন্স এবং অ্যান্টিসেন্স স্ট্র্যান্ড পরিবর্তন), জিন সাইলেন্সিংয়ের জন্য অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এএসও), টার্গেটেড অ্যাপ্লিকেশানের জন্য অ্যাপ্টেমারস এবং ডিএনএ অ্যাপ্লিকেশান এবং প্রোমোডেড ডেলিভারির জন্য। ডায়াগনস্টিকস 2′-O-মিথাইল পরিবর্তনটি স্থিতিশীলতা এবং সম্পাদনা দক্ষতা বাড়াতে CRISPR-Cas গাইড RNA-তেও ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা হয়।

অ্যাপ্লিকেশন দৃশ্যকল্প

1. siRNA থেরাপিউটিক ডেভেলপমেন্ট

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) Phosphoramidite ব্যবহার করা হয় 2′-O-methyladenosine পরিবর্তনগুলিকে অর্থে এবং/অথবা অ্যান্টিসেন্স স্ট্র্যান্ডের ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) ডুপ্লেক্সে সিরামের স্থিতিশীলতা বাড়াতে, অফ-টার্গেট কমাতে এবং যাত্রীদের মধ্যস্থতাকারী RNA প্রভাব কমাতে। এবং ইমিউনোস্টিমুলেশন হ্রাস (TLR7/8 সক্রিয়করণ)। 2′-O-মিথাইল পরিবর্তন হল অনেক ক্লিনিক্যালি উন্নত siRNA প্ল্যাটফর্মের একটি আদর্শ উপাদান।

2. অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড (এএসও) উত্পাদন

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট ব্যাপকভাবে জিন সাইলেন্সিং অ্যাপ্লিকেশনের জন্য অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডে অন্তর্ভুক্ত করা হয়। 2′-O-মিথাইল পরিবর্তন জৈবিক তরল পদার্থে ASO-কে নিউক্লিয়াস প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রদান করে এবং RNase H-মিডিয়াটেড ক্লিভেজ মেকানিজম (যখন 2′-O′methyldexy/gamethyldeox-এ অবস্থান করা হয়) ব্যাহত না করে পরিপূরক RNA লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধতা বৃদ্ধি করে।

3. আরএনএ অলিগোনিউক্লিওটাইড রাসায়নিক সংশ্লেষণ

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট সাইট-নির্দিষ্ট 2′-O-মিথিলাডেনোসিন অবশিষ্টাংশ ধারণকারী RNA অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলির কঠিন-ফেজ রাসায়নিক সংশ্লেষণের জন্য একটি বিল্ডিং ব্লক হিসাবে কাজ করে। রক্ষাকারী গোষ্ঠীগুলি (5′-O‑DMT, N6‑Bz, CE phosphoramidite) স্ট্যান্ডার্ড RNA সংশ্লেষণ চক্র এবং ডিপ্রোটেকশন অবস্থার (NH₃, 55°C, 8-16 h, বা AMA) সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা প্রতিষ্ঠিত সংশ্লেষণ কর্মপ্রবাহে বিরামহীন একীকরণের অনুমতি দেয়।

4. ফ্লুরোসেন্ট অলিগোনিউক্লিওটাইড প্রোব ডিজাইন

2′-ও-মিথাইল পরিবর্তনগুলি রিয়েল-টাইম পিসিআর এবং সিটু হাইব্রিডাইজেশনে ব্যবহৃত ফ্লুরোসেন্ট প্রোবের (যেমন, আণবিক বীকন, টাকম্যান প্রোব) তাপীয় স্থিতিশীলতা উন্নত করে। 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট প্রোব সিকোয়েন্সে স্থিতিশীল পরিবর্তনের প্রবর্তন করতে সক্ষম করে, সংকেত-থেকে-শব্দ অনুপাত বৃদ্ধি করে এবং কম-প্রচুর RNA লক্ষ্যগুলির আরও শক্তিশালী সনাক্তকরণ সক্ষম করে।

5. Aptamer উন্নয়ন রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত aptamers অন্তর্ভুক্ত

2′-O-মিথাইল নিউক্লিওটাইডগুলি উন্নত নিউক্লিয়াস প্রতিরোধের প্রদর্শন করে, ভিভো অর্ধ-জীবনে বর্ধিত করে, এবং অপরিবর্তিত আরএনএ অ্যাপটামারের তুলনায় উন্নত টার্গেট বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি প্রদর্শন করে। 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট হল কঠিন-ফেজ সংশ্লেষণের মাধ্যমে 2′-O-মিথাইল-পরিবর্তিত অ্যাপটামার লাইব্রেরি তৈরি করার জন্য একটি মূল বিল্ডিং ব্লক।

6. CRISPR-Cas গাইড RNA (gRNA) পরিবর্তন

CRISPR‑Cas gRNA-তে নির্দিষ্ট অবস্থানে স্থাপিত 2′-O-মিথাইল পরিবর্তনগুলি স্থিতিশীলতা বাড়াতে পারে, ইমিউনোজেনিসিটি কমাতে পারে এবং কোষে এবং ভিভোতে সম্পাদনা দক্ষতা উন্নত করতে পারে। 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট রাসায়নিকভাবে সংশ্লেষিত জিআরএনএ-তে 2′-ও-মিথিল্যাডেনোসিন অবশিষ্টাংশের সাইট-নির্দিষ্ট পরিচিতি সক্ষম করে।

7. ফসফেট-শাখাযুক্ত RNA গবেষণা

অস্বাভাবিক RNA আর্কিটেকচার অধ্যয়নরত গবেষকরা, যেমন ফসফেট-শাখাযুক্ত RNA, 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফোরামিডাইট ব্যবহার করে একটি একক ফ্রি 2′-OH গ্রুপ সমন্বিত মডেল অলিগোনিউক্লিওটাইড প্রস্তুত করতে যা হাইড্রোলজিক্যাল স্ফ্টফোস্টিক স্ফ্টফোস্টিক অবস্থার অধীনে তদন্তের জন্য

8. পরিবর্তিত অলিগোনিউক্লিওটাইডের তাপীয় স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) Phosphoramidite পরিবর্তিত অলিগোনিউক্লিওটাইড ডুপ্লেক্সের তাপীয় স্থিতিশীলতার (Tm) পদ্ধতিগত অধ্যয়নে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে ডুপ্লেক্স গলিত তাপমাত্রা এবং থারমোডিনামিক্স হাইব্রিডাইজেশনের উপর 2′-O-মিথাইল পরিবর্তনের অবস্থানগত প্রভাবের বৈশিষ্ট্য অন্তর্ভুক্ত।

9. সলিড-ফেজ অলিগোনিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ

প্রক্রিয়া উন্নয়ন প্রক্রিয়া রসায়নবিদ এবং অলিগোনিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ বিশেষজ্ঞরা 2′-ও-মিথাইল-আরএ(N-Bz) ফসফোরামিডাইট ব্যবহার করে 2′-O-মডিফাইড অ্যাসিড 2′-ও-মডিফাইড অ্যাসিডের বড় আকারের উত্পাদনের জন্য সংযোগের অবস্থা, ডিপ্রোটেকশন প্রোটোকল এবং পরিশোধন পদ্ধতিগুলি অপ্টিমাইজ করতে। Cosperpharm প্রক্রিয়ার বৈধতা এবং স্কেল-আপ কার্যক্রমকে সমর্থন করার জন্য ব্যাচ-নির্দিষ্ট বিশ্লেষণাত্মক ডেটা সরবরাহ করে।

10. Oligonucleotide গুণমান নিয়ন্ত্রণের জন্য বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন

2′-O-Methyl-rA(N-Bz) Phosphoramidite HPLC এবং LC‑MS পদ্ধতির উন্নয়নে একটি রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড হিসাবে ব্যবহৃত হয় অলিগোনিউক্লিওটাইড ওষুধের পদার্থ এবং ওষুধের পণ্যগুলিতে সংশোধিত নিউক্লিওসাইড সামগ্রীর পরিমাণ নির্ধারণের জন্য, সেইসাথে সংশ্লেষণ-সম্পর্কিত অমেধ্য সনাক্তকরণের জন্য। পণ্য, ফসফাইট অক্সিডেশন উপজাত)।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

আপনার পরবর্তী অলিগোনিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ প্রকল্পের জন্য নির্ভরযোগ্য, উচ্চ-বিশুদ্ধতা 2′-O-Methyl-rA(N-Bz) ফসফরামিডাইট প্রয়োজন? Cosperpharm-এর টিম পণ্যের স্পেসিফিকেশন, ডকুমেন্টেশনের প্রয়োজনীয়তা এবং আপনার অ্যাপ্লিকেশনের জন্য তৈরি করা সাপ্লাই চেইন সমাধানে সহায়তা করতে প্রস্তুত।