এলি লিলির মূল ওষুধের জন্য সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার বিশ্লেষণ: তিরজেপাটাইড

তিরজেপাটাইড হল একটি অভিনব দ্বৈত রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট যা GIP (গ্যাস্ট্রিক ইনহিবিটরি পেপটাইড) এবং GLP-1 (গ্লুকাগন-লাইক পেপটাইড-1) উভয়কেই লক্ষ্য করে, যা এলি লিলি দ্বারা তৈরি এবং সফলভাবে ডায়াবেটিস, নন-অ্যালকোহলিক স্টিটোহেপাটাইটিস (NASH) এবং দীর্ঘস্থায়ী ওজন ব্যবস্থাপনার জন্য বাজারজাত করা হয়েছে। 2022 সালে ডায়াবেটিস চিকিত্সার জন্য এটির অনুমোদনের পর, এটি 2023 সালের নভেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ওজন কমানোর জন্য আরও অনুমোদিত হয়েছিল৷ একটি বড় আকারের ক্লিনিকাল ট্রায়াল রিপোর্ট করেছে যে এই ওষুধের সাথে চিকিত্সা করা রোগীরা 21% পর্যন্ত ওজন হ্রাস করতে পেরেছে৷ অণুটি একটি পেপটাইড ব্যাকবোন নিয়ে গঠিত যার মধ্যে 39টি অ্যামিনো অ্যাসিড এবং অবশিষ্টাংশ Lys20 এ একটি পার্শ্ব চেইন রয়েছে। এই 39টি অ্যামিনো অ্যাসিডের মধ্যে, 37টি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে (বা এনকোডেড), যখন দুটি অ-প্রাকৃতিকভাবে ঘটে: নন-কোডিং অ্যামিনো-আইসোবিউটারিক অ্যাসিড 2 এবং 13 অবস্থানে থাকে।

দ্বৈত ক্রিয়াকলাপ অর্জনের জন্য, Tirzepatide শুধুমাত্র GLP-1 এবং GIP থেকে প্রাপ্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে না বরং বেশ কয়েকটি অনন্য অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশও ব্যবহার করে। এর পেপটাইড গঠনটি প্রাথমিকভাবে জিএলপি-১, জিআইপি, এক্সেনাটাইড এবং সেমাগ্লুটাইড থেকে উদ্ভূত, কয়েকটি অবশিষ্টাংশ স্বতন্ত্র।

তিরজেপাটাইডের সংশ্লেষণ প্রক্রিয়ার গবেষণায়, কৃত্রিম পেপটাইড উৎপাদনের জন্য অনেক পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়েছে। একটি উপযুক্ত সংশ্লেষণ পদ্ধতির নির্বাচন সাধারণত আণবিক বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে করা হয়, যেমন নন-কোডিং অ্যামিনো অ্যাসিডের উপস্থিতি, নন-পেপটাইড সাইড চেইন এবং জড়িত অ্যামিনো অ্যাসিডের সংখ্যা।

Biosসংশ্লেষণ：রিকম্বিন্যান্ট কৌশলগুলি সাধারণত ম্যাক্রোমোলিকুলসের জন্য ব্যবহৃত হয় (যেমন মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি) ছোট পেপটাইডগুলিতেও প্রয়োগ করা যেতে পারে। এই পদ্ধতিতে, বহিরাগত ডিএনএ এসচেরিচিয়া কোলি বা স্তন্যপায়ী (চায়না হ্যামস্টার ডিম্বাশয়, সিএইচও) সেল লাইনে প্রবর্তিত হয়, যেখানে পেপটাইডগুলি কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত হয়। যদিও বিকাশের সময়রেখা সাধারণত প্রচলিত সংশ্লেষণ পদ্ধতির তুলনায় দীর্ঘ হয়, তবুও এই পদ্ধতি সফলভাবে সেমিসিন্থেটিক পেপটাইডের (যেমন, সেমাগ্লুটাইড, ইনসুলিন ডিগ্লুডেক, এবং লিরাগ্লুটাইড) জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। এই পদ্ধতির দুটি ত্রুটি হল: (1) ডিএনএ সিকোয়েন্স দ্বারা এনকোড করা হয়নি এমন অ্যামিনো অ্যাসিড প্রবর্তন করতে অসুবিধা; এবং (2) নন-পেপটাইড সাইড চেইন অন্তর্ভুক্ত করার জন্য পোস্ট-রিকম্বিন্যান্ট সিন্থেটিক পরিবর্তনের প্রয়োজন।

Cহেমিক্যালSসংশ্লেষণ：

সলিড-ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণ (SPPS) অনেক মাঝারি আকারের পেপটাইডের জন্য কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে (যেমন,Lisinaptide এবংExenatide), নন-কোডিং অ্যামিনো অ্যাসিড ব্যবহার করে সংশ্লেষিত সহ। দুর্ভাগ্যবশত, বড় পেপটাইডের জন্য (সাধারণত>30 অ্যামিনো অ্যাসিড), SPPS প্রায়ই কম প্রক্রিয়া ফলন এবং দুর্বল বিশুদ্ধতার শিকার হয়। অধিকন্তু, ত্রুটি ছাড়াই (30টি অ্যামিনো অ্যাসিডের বেশি পেপটাইডের জন্য 20% আনুমানিক ব্যর্থতার হার সহ) অসংখ্য ক্রমাগত ইউনিট অপারেশনের প্রয়োজনীয়তার কারণে এটি উল্লেখযোগ্য উত্পাদন ঝুঁকি বহন করে।

তরল-ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণ (LPPS)। এই পদ্ধতিটি SPPS-এর অনুরূপ, ব্যতিক্রম যে ক্রমবর্ধমান পেপটাইডগুলি রজনে আবদ্ধ হয় না এবং তাদের সি-টার্মিনি অ-প্রতিক্রিয়াশীল অ্যামাইড বা সুরক্ষিত এস্টার। এটি ছোট পেপটাইড সংশ্লেষণের জন্য উপযুক্ত (≤10 অ্যামিনো অ্যাসিড), কিন্তু পেপটাইডের দৈর্ঘ্য বৃদ্ধির সাথে সাথে ফলন এবং বিশুদ্ধতা দ্রুত হ্রাস পায়।

SPPS/LPPS হাইব্রিড পদ্ধতি। এই পদ্ধতিটি উচ্চ-বিশুদ্ধতা সংক্ষিপ্ত পেপটাইড টুকরা এবং ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত বৃষ্টিপাতের মধ্যবর্তী উত্পাদন করতে SPPS ব্যবহার করে, যার ফলে দীর্ঘ SPPS নির্মাণের অন্তর্নিহিত অনেক উত্পাদন ঝুঁকি এবং বিশুদ্ধতা সমস্যাগুলি এড়ানো যায়। পরবর্তীকালে, সুরক্ষিত খণ্ডগুলো তরল পর্যায়ে একত্রিত হয়।

SPPS/LPPS হাইব্রিড পদ্ধতি, যা উভয় কৌশলের সুবিধার সমন্বয় করে, একটি চমৎকার পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করে। এই হাইব্রিড কৌশলটি বাস্তবায়নের জন্য, LPPS এর মাধ্যমে সংশ্লেষিত উপযুক্ত খণ্ডগুলি প্রথমে নির্বাচন করতে হবে। খণ্ড নির্বাচনের মূল বিবেচ্য বিষয়গুলির মধ্যে রয়েছে পেপটাইডের দৈর্ঘ্য, খণ্ডের মোট সংখ্যা, ক্লিভেজ সাইটগুলিতে অ্যামিনো অ্যাসিডের পরিচয় এবং পার্শ্ব চেইনের বৈশিষ্ট্য। খণ্ডের আকার এবং পরিমাণ গুরুত্বপূর্ণ; যদিও ছোট টুকরা উচ্চ বিশুদ্ধতা অর্জন করতে পারে, তারা অতিরিক্ত LPPS পদক্ষেপ জড়িত আরো জটিল উত্পাদন প্রক্রিয়া প্রয়োজন. বিপরীতভাবে, কম বড় অংশগুলি বৃহত্তর উত্পাদন চ্যালেঞ্জ আরোপ করে এবং উচ্চ বিশুদ্ধতা অর্জনের জন্য উচ্চ ঝুঁকি তৈরি করে। এই কারণগুলি মূল্যায়ন করার পর, এলি লিলি গবেষকরা টিলিট্রোপিন সংশ্লেষণের জন্য চারটি খণ্ড নির্বাচন করেছেন। ক্লিভেজ সাইটগুলির ক্ষেত্রে, প্রতিটি খণ্ডে সি-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিডের ডায়াস্টেরিওমেরিজম একটি গুরুত্বপূর্ণ বিবেচনা ছিল, কারণ অ্যামাইড ব্যাকবোন ডায়াস্টেরিওমেরাইজেশনকে সহজতর করে।αSPPS নির্মাণে ব্যবহৃত Fmoc-সুরক্ষিত অ্যামিনো অ্যাসিডের তুলনায় স্টেরিওসেন্টার আরও সহজে। বিভিন্ন খণ্ডের ব্যাপক মূল্যায়নের পর, চারটি নির্দিষ্ট খণ্ড শেষ পর্যন্ত বেছে নেওয়া হয়েছিল (চিত্র 2–5)। সমস্ত চারটি খণ্ডই SPPS এর মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়েছিল, কঠিন পণ্য হিসাবে সহজ বিভাজ্যতা প্রদর্শন করে এবং ব্যতিক্রমীভাবে উচ্চ বিশুদ্ধতার মাত্রা অর্জন করে (97.5)–99.5%)।

পরবর্তী, খণ্ড 2–5 একটি চার-পদক্ষেপ LPPS প্রক্রিয়ার মাধ্যমে একত্রিত হয়।

ধাপ 1: অ্যামিনো অ্যাসিড 30 প্রতিনিধিত্বকারী প্রথম দুটি খণ্ড, 2 এবং 3 সংযুক্ত করুন–39 এবং 22–29, যথাক্রমে। ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO) এবং acetonitrile (ACN) তে 2 এবং 3 খণ্ডের পৃথক দ্রবণ প্রস্তুত করুন, সেইসাথে ACN-এ PyOxim এবং বিশুদ্ধ diisopropylethylamine, এবং অনলাইন মিক্সিং নিশ্চিত করার জন্য প্লাগ ফ্লো রিঅ্যাক্টর (PFR) 27-এ প্রবেশ করার আগে তাদের একসাথে প্রবাহিত করুন।；

ধাপ 2: প্রাপ্ত অ্যামিনো অ্যাসিড 22–39 (যৌগ 6) তারপরে অ্যামিনো অ্যাসিড 15 ফলানোর জন্য ফ্র্যাগমেন্ট 4 এর সাথে মিলিত হয়েছিল–39 (যৌগিক 7)；

ধাপ 3: প্রাপ্ত অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম 15–39 (যৌগ 7) খণ্ড 5 এর সাথে সংযুক্ত করা হয়েছিল যাতে Boc-সুরক্ষিত টিলড্রপটাইড পাওয়া যায়；

ধাপ 4: Tirzepatide পেতে প্রতিরক্ষামূলক আবরণ সরান.

ন্যানোফিল্ট্রেশন একটি ঝিল্লি-ভিত্তিক প্রযুক্তি যা আণবিক ওজন এবং হাইড্রোফোবিসিটির উপর ভিত্তি করে দ্রবীভূত পদার্থগুলিকে পৃথক করে। অপরিশোধিত প্রতিক্রিয়া দ্রবণ ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যায়, কম-আণবিক-ওজন অমেধ্য যেমন ডাইবেনজোফুরিন (DBF), ডাইথাইলামাইন (DEA), এবং PyOxim-সম্পর্কিত উপজাতগুলি (PyO) অপসারণ করে, লক্ষ্য পেপটাইডগুলি ধরে রাখে। উপযুক্ত ছিদ্রের মাপ নির্বাচন করা গুরুত্বপূর্ণ, কম ফ্লাক্স (অতিরিক্ত ছোট ছিদ্রের জন্য) এবং পেপটাইড ক্ষয় (অতি বড় ছিদ্রের জন্য) এর মধ্যে ভারসাম্য প্রয়োজন। এই প্রযুক্তিটি উল্লেখযোগ্যভাবে সরলীকৃত অপারেশনাল পদ্ধতির সাথে বড় আকারের উৎপাদন সক্ষম করে।

যেহেতু Tirzepatide বিশুদ্ধভাবে রাসায়নিকভাবে সংশ্লেষিত, সেখানে অনেক নির্মাতারা এর সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান (API) তৈরি করে, যার ফলে তীব্র প্রতিযোগিতা হয়। বর্তমানে, এর API তিরজেপাটাইড অভ্যন্তরীণভাবে Hequan ফার্মাসিউটিক্যাল দ্বারা তৈরি করা হয় এবং ফর্মুলেশন প্রস্তুতির জন্য বিদেশে রপ্তানি করা হয়।

তথ্যসূত্র：সংগঠন প্রক্রিয়া রেস. দেব। 2021, 25, 1628−1636

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন:

প্রয়োজনতিরজেপাটাইডপেপটাইড এপিআই ডেভেলপমেন্ট, রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড যোগ্যতা, বা বায়োসিমিলার প্রোগ্রামের জন্য? Cosperpharm উচ্চ বিতরণ‑বিশুদ্ধতা সিন্থেটিক বা রিকম্বিন্যান্টতিরজেপাটাইড সম্পূর্ণ HPLC, MS, এবং অ্যামিনো অ্যাসিড বিশ্লেষণ, প্লাস স্থিতিশীলতা এবং নিয়ন্ত্রক ডকুমেন্টেশন সহ। R&D মিলিগ্রাম থেকে বাণিজ্যিক কিলোগ্রাম পর্যন্ত, আমরা নমনীয় সরবরাহ, স্বচ্ছ মূল্য নির্ধারণ এবং সংশ্লেষণ এবং অশুদ্ধতা নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রযুক্তিগত সহায়তা প্রদান করি। আমাদের ওয়েবসাইট বা ইমেলের মাধ্যমে আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন– আমরা 24 ঘন্টার মধ্যে সাড়া দিই উপযুক্ত উদ্ধৃতি এবং বাস্তবসম্মত লিড টাইম সহ। Cosperpharm কে ল্যাব থেকে মার্কেট পর্যন্ত আপনার Teriparatide প্রকল্পকে সমর্থন করতে দিন।

ফোন: +86-18986204913

টেলিফোন: +86-027-83338163

ই-মেইল: info@cosperpharma.com