দাসাতিনিব

দাসাতিনিব হল একটি প্রধান দ্বিতীয়-প্রজন্মের টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর এবং সার্টিফাইড রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড যা দীর্ঘস্থায়ী মাইলয়েড লিউকেমিয়া এবং ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার চিকিৎসায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। Sprycel® হিসাবে বাজারজাতকৃত সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান হিসাবে, Dasatinib ইমাটিনিব-প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু রোগের রোগীদের জন্য, সেইসাথে নতুন নির্ণয়কৃত ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ CML-এর জন্য নির্দেশিত হয়। ফার্মাসিউটিক্যাল কোয়ালিটি কন্ট্রোল প্রসঙ্গে, Dasatinib অশুদ্ধতা প্রোফাইলিং, বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বিকাশ, এবং নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার জন্য প্রাথমিক রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড হিসাবে কাজ করে। Dasatinib বিভিন্ন ফার্মাকোপিয়াল এবং নন-ফার্মাকোপিয়াল ইমিউরিটি স্ট্যান্ডার্ডের মাধ্যমেও স্বীকৃত, যা এটিকে ANDA ফাইলিং এবং জেনেরিক ডাসাটিনিব নির্মাতাদের জন্য মান নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষার জন্য অপরিহার্য করে তোলে। ওষুধের পদার্থ Dasatinib প্রস্তাবিত অবস্থার মধ্যে সংরক্ষণ করা হলে চমৎকার স্থিতিশীলতা প্রদর্শন করে, যার সমাধান DMSO-তে 2 মাস পর্যন্ত -20°C তাপমাত্রায় স্থিতিশীল থাকে। অধিকন্তু, দাসাটিনিব বিসিআর-এবিএল এবং এসআরসি ফ্যামিলি কিনসেসের মাল্টি-টার্গেট ইনহিবিটর হিসাবে কাজ করে, এই ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত আণবিক স্ক্যাফোল্ডের ব্যতিক্রমী থেরাপিউটিক বহুমুখিতা প্রদর্শন করে।

 

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	দাসাতিনিব
CAS নম্বর	302962-49-8
আণবিক সূত্র	C₂₂H₂₆ClN₇O₂S
আণবিক ওজন	488.01 গ্রাম/মোল
চেহারা	সাদা থেকে অফ-হোয়াইট পাউডার
গলনাঙ্ক	275–286°C
ঘনত্ব	1.408±0.06 g/cm³ (আনুমানিক)
pKa	10.94±0.70 (আনুমানিক)
স্টোরেজ কন্ডিশন	শুকনো অবস্থায় সিল করা, -20 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ফ্রিজে সংরক্ষণ করুন

 

প্রভাব এবং ফাংশন

---

ডাসাটিনিব হল একটি প্রোটিন কিনেস ইনহিবিটর যা BCR-ABL কাইনেস, SRC ফ্যামিলি কিনসেস এবং সি-কেআইটি, ইফ্রিন (ইপিএইচ) রিসেপ্টর কিনেসেস এবং পিডিজিএফ সহ অসংখ্য সিলেক্টিভ অনকোজেনিক কিনেসেসকে বাধা দেয়।β রিসেপ্টর এটি প্রাথমিকভাবে ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ (Ph+) ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (CML) দীর্ঘস্থায়ী ফেজ, ত্বরিত ফেজ, বা তীব্র রূপান্তর পর্যায় (তীব্র প্রোমাইলোসাইটিক এবং তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক ট্রান্সফরমেশনে) বা রিলেটেটিনসিস থেকে রিলেটেটিনসিবিতে পরিণত হওয়া প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্লিনিকাল চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত।

 

সিন্থেটিক রুট

---

ডাসাটিনিব প্রস্তুত করার একটি পদ্ধতি, নিম্নলিখিত ধাপগুলি সমন্বিত：

(1)N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[(6-chloro-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-5-thiazolamide তৈরি: ঘরের তাপমাত্রায়, 1.50 kg 2-amino-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-1 kzolamide-1 kg. 50 L চুল্লিতে 4,6-ডিক্লোরো-2-মিথাইলপাইরিমিডিন যোগ করা হয়েছিল। 13.35 কেজি টেট্রাহাইড্রোফুরান যোগ করা হয়েছিল, এবং এই সীমার মধ্যে তাপমাত্রা বজায় রেখে -5°C–10°C তে ঠান্ডা করার সময় প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি নাইট্রোজেন সুরক্ষায় আলোড়িত হয়েছিল। সোডিয়াম টার্ট-বুটানল (মোট পরিমাণ: 2.13 কেজি) 20-30 মিনিটের ব্যবধানে ব্যাচগুলিতে যোগ করা হয়েছিল, প্রতিটি সংযোজন মোট আয়তনের 10% (সর্বোচ্চ 200 গ্রাম) এর বেশি নয়। তারপরে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটিকে 1-2 ঘন্টার জন্য -5°C–10°C তাপমাত্রায় প্রতিক্রিয়া করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল, তারপরে 10°C–30°C এ গরম করার সময় HPLC বিশ্লেষণে 2-অ্যামিনো-এন-(2-ক্লোরো-6-মিথাইলফেনাইল)-5-থিয়াজোলামাইডের অনুপাত দেখানো না হওয়া পর্যন্ত নাড়াচাড়া করা হয়েছিল। N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[(6-chloro-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-5-thiazolamide 1.5% এর নিচে। মিশ্রণটিকে -10°C–10°C-তে ঠান্ডা করা হয়েছিল, এবং 4 mol/L হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড ড্রপওয়াইজে যোগ করা হয়েছিল পিএইচকে 6-7-এ সামঞ্জস্য করতে। সমাপ্তির পর, -10°C–10°C তাপমাত্রায় 1-2 ঘন্টা অব্যাহত নাড়াচাড়া করা হয়, তারপর পরিস্রাবণ করা হয়। ফিল্টার কেকটি উপযুক্ত পরিমাণে জল এবং মিথানল দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়, তারপর 50-60 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ভ্যাকুয়ামের নিচে শুকানো হয়। যৌগ N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[(6-chloro-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-5-thiazoliformamide 1.636 kg (74.06%) ফলনে প্রাপ্ত হয়েছিল।

 

(2)ডাব্রাফিটিনিব অশোধিত তৈরি: ঘরের তাপমাত্রায়, 1.60 কেজি N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[(6-chloro-2-methyl-4-pyrimidinyl) amino]-5-thiazolamide এর সাথে 1.056 kg n.056 কেজি হাইড্রাইড্রাজিন এবং 1.056 কেজি হাইড্রাইড্রোক্স-এর সাথে যোগ করুন। ট্রাইথাইলামাইন কেজি, একটি 50 এল চুল্লিতে। 5.60 কেজি এন-মিথাইলপাইরোলিডোন যোগ করুন এবং বিক্রিয়া মিশ্রণটিকে 70-75 ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করার সময় নাইট্রোজেন সুরক্ষায় নাড়ুন। নাড়তে থাকুন যতক্ষণ না HPLC বিশ্লেষণে N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[(6-chloro-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-5-thiazolamide/dabrafitinib-এর ঘনত্ব 0.5%-এর নিচে নেমে আসে৷ তারপর মিশ্রণটিকে 15-30 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ঠাণ্ডা করুন, 22.4 কেজি ডাইক্লোরোমেথেন যোগ করুন এবং 0.5-1.0 ঘন্টা ধরে নাড়ুন। অবশিষ্টাংশ ফিল্টার; ফলস্বরূপ ফিল্টার কেকটি যথাযথ পরিমাণে ডাইক্লোরোমেথেন দিয়ে ধুয়ে ফেলুন, 50-60 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রায় 4-6 ঘন্টার জন্য ভ্যাকুয়ামের নীচে শুকিয়ে নিন। শুকনো ফিল্টার কেকটি চুল্লিতে ফিরিয়ে দিন, 5.60 কেজি এন-মিথাইলপাইরোলিডোন যোগ করুন, 35-45 ডিগ্রি সেলসিয়াসে তাপ দিন এবং দ্রবীভূত না হওয়া পর্যন্ত নাড়ুন। আবার ফিল্টার; চুল্লিতে ফিল্ট্রেট যোগ করুন, নাড়ার অধীনে 19.2 কেজি ডাইক্লোরোমেথেন দিন, তারপর 15-30 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ঠান্ডা করুন এবং 0.5-1.0 ঘন্টা নাড়ুন। মিশ্রণটি ফিল্টার করুন, পর্যাপ্ত ডাইক্লোরোমেথেন দিয়ে ফিল্টার কেকটি ধুয়ে ফেলুন এবং 50-60°C তাপমাত্রায় ভ্যাকুয়ামের নিচে শুকিয়ে নিন যাতে 96% ফলন সহ 1.9 কেজি ডাব্রাফিটিনিব ক্রুড পাওয়া যায়।

 

 

(৩)পরিশোধিত ডাসাটিনিব: ধাপ (2) থেকে প্রাপ্ত 1.90 কেজি অপরিশোধিত ডাসাটিনিব এবং 45.0 কেজি অ্যানহাইড্রাস মিথানল চুল্লিতে যোগ করুন, নাড়ুন, নাইট্রোজেন দিয়ে পরিষ্কার করুন এবং 1-2 ঘন্টা নাড়া চালিয়ে তাপমাত্রা ধীরে ধীরে রিফ্লাক্সে বাড়ান। মিশ্রণটি 59-63 ডিগ্রি সেলসিয়াসে ঠাণ্ডা করুন, বীজ স্ফটিক যোগ করুন এবং 0.5-1 ঘন্টার জন্য 59-63 ডিগ্রি সেলসিয়াসে নাড়ুন। তারপর দ্রবণটিকে প্রতি 10 মিনিটে 2-5°C হারে সমানভাবে ঠান্ডা করুন যতক্ষণ না তাপমাত্রা 5-10°C এ পৌঁছায়, তারপরে 0.5-1 ঘন্টা ধরে ধ্রুবক-তাপমাত্রা নাড়তে থাকে। পণ্য ফিল্টার; ফলস্বরূপ ফিল্টার কেক যথাযথ পরিমাণে মিথেনল দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়। ফিল্টার কেক গ্রেডিয়েন্ট হিটিং এর অধীনে শুকানো হয়: প্রথমে 38-42°C তাপমাত্রায় ধ্রুব ওজন পর্যন্ত, তারপর স্থির ওজন না হওয়া পর্যন্ত 48-52°C তাপমাত্রায় ভ্যাকুয়ামের নিচে, এবং শেষ পর্যন্ত 76-80°C তাপমাত্রায় ভ্যাকুয়ামের নিচে ধ্রুবক ওজন পর্যন্ত, 1.252 kg এর চূড়ান্ত ডাসাটিনিব উৎপাদিত হয়। HPLC বিশ্লেষণ 0.1% এর নিচে অপরিষ্কার সামগ্রী দেখায়।

আবেদন

---

দাসাতিনিব দীর্ঘস্থায়ী মাইলয়েড লিউকেমিয়ার জন্য নির্দেশিত হয় যা ইমাটিনিব মেসিলেট সহ চিকিত্সা পদ্ধতির প্রতি প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

দাসাতিনিব-এর জন্য Cosperpharm-এর সাথে যোগাযোগ করুন যেটি ডকুমেন্টেশনের সাথে ব্যতিক্রমী বিশুদ্ধতা এবং আপনার প্রোগ্রামের চাহিদা সরবরাহের নির্ভরযোগ্যতার সমন্বয় করে। আপনি একটি সাধারণ ডাসাটিনিব উদ্যোগকে এগিয়ে নিয়ে যাচ্ছেন, স্থিতিশীলতা নির্দেশক পদ্ধতির বিকাশ করছেন বা বাণিজ্যিক উৎপাদন বাড়াচ্ছেন, আমাদের দল আপনার সাথে অংশীদারি করতে প্রস্তুত।