ইব্রুটিনিব

ইব্রুতিনিব প্রথম‑মধ্যে‑ক্লাস, অপরিবর্তনীয় BTK ইনহিবিটর যা B এর জন্য চিকিত্সার ল্যান্ডস্কেপকে রূপান্তরিত করেছে‑কোষের ম্যালিগন্যান্সি। একটি লক্ষ্যযুক্ত সমযোজী ওষুধ হিসাবে, ইব্রুটিনিব এটিপিতে Cys481 এর সাথে একটি সমযোজী বন্ধন গঠন করে‑BTK এর পকেট বাঁধাই, যা শক্তিশালী এবং টেকসই এনজাইম বাধার দিকে পরিচালিত করে। ইব্রুটিনিব একটি আইসি প্রদর্শন করে₅₀BTK-এর জন্য 0.5 nM এবং এটি BTK-এর জন্য kinase এনজাইমের স্ক্রীনিং প্যানেলের বিরুদ্ধে নির্বাচনী। ইব্রুটিনিব বিটিকে অটোফসফোরিলেশন, পিএলসির ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়γ, এবং ERK এর ফসফোরিলেশন, যার ফলে বি প্রতিরোধ করে‑কোষ সক্রিয়করণ এবং বি‑কোষ‑মধ্যস্থতা সংকেত. ইব্রুটিনিব ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা, ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, ওয়ালডেনস্ট্রোমের জন্য অনুমোদিত‘s ম্যাক্রোগ্লোবুলিনেমিয়া, এবং ক্রনিক গ্রাফ্ট‑বনাম‑হোস্ট ডিজিজ, টার্গেটেড কোভ্যালেন্ট ড্রাগ আবিষ্কারের সবচেয়ে সফল উদাহরণগুলির একটি প্রতিনিধিত্ব করে।

 

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	ইব্রুটিনিব
CAS নম্বর	936563-96-1
MDL নম্বর	MFCD20261150
আণবিক সূত্র	C₂₅H₂₄N₆O₂
আণবিক ওজন	440.5 গ্রাম/মোল
চেহারা	সাদা এসolid
গলনাঙ্ক	153 - 158 °সে
স্ফুটনাঙ্ক	715.0 ± 60.0 °C (আনুমানিক)
ঘনত্ব	1.34
স্টোরেজ কন্ডিশন	-20℃

 

Bruton's tyrosine kinase (BTK) ইনহিবিটরস

---

ইব্রুটিনিব হল ব্রুটনের টাইরোসিন কিনেস (BTK) ইনহিবিটার যা দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এবং ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল) এর চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত। এমসিএল এবং সিএলএল উভয়ই বি-সেল নন-হজকিন লিম্ফোমা যা অবাধ্য প্রকৃতি এবং উচ্চ পুনরাবৃত্তি হার দ্বারা চিহ্নিত। প্রচলিত কেমোথেরাপিউটিক পদ্ধতির নির্দিষ্টতার অভাব রয়েছে এবং প্রায়শই গ্রেড 3 বা 4 বিরূপ প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। ইব্রুটিনিব বেছে বেছে BTK এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা B লিম্ফোসাইটের গঠন, পার্থক্য, সংকেত এবং বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য, BTK কার্যকলাপকে অপরিবর্তনীয়ভাবে বাধা দেয় এবং কার্যকরভাবে টিউমার কোষের বিস্তার এবং কার্যকারিতা দমন করে। এটি দ্রুত মৌখিক শোষণ প্রদর্শন করে, 1 এর মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়–2 ঘন্টা, গ্রেড 1 বা 2 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ বিরূপ প্রভাব সহ, এটিকে CLL এবং MCL এর জন্য একটি অভিনব থেরাপিউটিক বিকল্প হিসাবে অবস্থান করে। 13 নভেম্বর, 2013-এ, ইউ.এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) বিরল আক্রমণাত্মক হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসার জন্য ফার্মাসাইক্লিকস এবং জনসন অ্যান্ড জনসন দ্বারা তৈরি ইমব্রুভিকাকে (ব্র্যান্ড নাম: ইব্রুটিনিব) কেমিক্যালবুক প্রোগ্রামের অধীনে ত্বরিত অনুমোদন দিয়েছে।—ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল)। ইব্রুটিনিব একটি প্রথম-শ্রেণীর মৌখিক BTK ইনহিবিটরকে প্রতিনিধিত্ব করে এবং ফেব্রুয়ারি 2013 সালে FDA দ্বারা ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধিতে ভূষিত হয়, তারপরে 13 নভেম্বর, 2013-এ MCL এবং 12,2014 ফেব্রুয়ারি CLL-এর জন্য একটি চিকিত্সা হিসাবে অনুমোদন পায়। এই ওষুধটি বেছে বেছে টার্গেট প্রোটিন Btk-এর সক্রিয় সাইটে সিস্টাইন অবশিষ্টাংশের (Cys-481) সাথে সমন্বিতভাবে আবদ্ধ করে, অপরিবর্তনীয়ভাবে BTK কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং এর ফলে কার্যকরভাবে টিউমার বৃদ্ধির মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের সাথে অভিযোজিত লিম্ফয়েড টিস্যুতে টিউমার স্থানান্তর প্রতিরোধ করে।

 

ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এবং ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল)

---

দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) হল একটি দীর্ঘস্থায়ী হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি যা আকারগতভাবে পরিপক্ক লিম্ফোসাইটের স্বাভাবিক অ্যাপোপটোসিস সহ্য করতে ব্যর্থতার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা লিম্ফয়েড টিস্যুগুলির মধ্যে ক্লোনাল বিস্তারের দিকে পরিচালিত করে। সিএলএল একটি নির্দিষ্ট মাত্রার পারিবারিক উত্তরাধিকার প্রদর্শন করে এবং বি-সেল নন-হজকিন লিম্ফোমা (এনএইচসিএল) এর সবচেয়ে সাধারণ উপপ্রকারগুলির একটিকে প্রতিনিধিত্ব করে। ম্যান্টেল সেল লিম্ফোমা (এমসিএল) হল একটি বিরল বি-সেল এনএইচএল অ্যাকাউন্টিং প্রায় 5%–সমস্ত এনএইচএল ক্ষেত্রে 10%, ম্যালিগন্যান্ট লিম্ফোমাসের অবাধ্য প্রকৃতি এবং আক্রমনাত্মক আচরণ উভয়ই ভাগ করে নেয়। MCL রোগ নির্ণয় করা চ্যালেঞ্জিং, প্রায় 85% রোগী উন্নত পর্যায়ে নির্ণয় করা হয় (পর্যায় III–IV); এটি পুনরাবৃত্তির প্রবণতাও রয়েছে এবং লিম্ফোমা উপপ্রকারগুলির মধ্যে দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকার হার সবচেয়ে কম। ক্লিনিকাল প্রকাশের মধ্যে প্রায়ই উচ্চ জ্বর, ক্লান্তি, স্প্লেনোমেগালি, লিম্ফ্যাডেনোপ্যাথি, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল জড়িততা এবং স্নায়বিক অনুপ্রবেশ অন্তর্ভুক্ত থাকে।

 

CLL-এর বর্তমান প্রথম-সারির চিকিত্সা পদ্ধতি হল FCR পদ্ধতি, যা ফ্লুডারাবাইন (F), সাইক্লোফসফামাইড (C), এবং রিতুক্সিমাব (R) এর সাথে একত্রিত হয়। এই পদ্ধতিটি নির্দিষ্ট কার্যকারিতা প্রদর্শন করে, তবে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার হার মাত্র 38%, এবং গ্রেড 3 বা 4 এর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া মাঝে মাঝে পরিলক্ষিত হয়। এমসিএল-এর জন্য, অ্যানথ্রাসাইক্লাইন বা সাইটারাবাইনের উচ্চ মাত্রার ওষুধ সাধারণত ব্যবহার করা হয়; যাইহোক, এই এজেন্টগুলি সাধারণত প্রচলিত কেমোথেরাপি পদ্ধতির প্রতি সংবেদনশীল নয়। অসংখ্য থেরাপিউটিক বিকল্পের ব্যবহার সত্ত্বেও, সামগ্রিক রোগীর বেঁচে থাকা উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত হয়নি [5]। যদিও MCL চিকিত্সার জন্য মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির সাথে ওষুধের সংমিশ্রণে কেমোথেরাপির পদ্ধতিগুলি গৃহীত হয়েছে, তবে তারা উল্লেখযোগ্য বিষাক্ততা প্রদর্শন করে, সংক্রমণের ঘটনা প্রায় 14% এবং গ্রেড 3।–4 বিরূপ প্রতিক্রিয়া হার 87% পর্যন্ত। অতএব, আরও কার্যকর চিকিত্সা কৌশল এবং অত্যন্ত কার্যকর, নিরাপদ থেরাপিউটিক এজেন্টগুলির বিকাশের প্রয়োজন রয়েছে।

 

বিপাক এবং নির্মূল

---

ইব্রুটিনিব প্রাথমিকভাবে সাইটোক্রোম P450 এনজাইম (CYP3A এবং কম পরিমাণে, CYP2D6) দ্বারা বিপাকিত হয়, যা বিভিন্ন বিপাক উৎপন্ন করে। এর মধ্যে, সক্রিয় বিপাক PCI-45227 হল একটি ডাইহাইড্রোডিওল যৌগ যার BTK-এর বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ রয়েছে। ইবুটিনিবের তুলনায়, এই বিপাকটি শক্তিশালী BTK বাধা প্রদর্শন করে, ইবুটিনিবের তুলনায় প্রায় 15 গুণ বেশি। স্থির অবস্থার অধীনে, PCI-45227-এর গড় বিপাকীয় হার 1 থেকে 2 Chermat8 পর্যন্ত। ibutinib এর স্পষ্ট ছাড়পত্র (CL/F) প্রায় 1000 L/h, যার অর্ধ-জীবন (t1/2) 4–6 ঘন্টা ইবুটিনিব প্রধানত শরীরে বিপাক হিসেবে উপস্থিত থাকে এবং মলের মাধ্যমে নির্গত হয়। রেডিওলেবেলযুক্ত ইবুটিনিবের সাথে লেবেলযুক্ত মৌখিক প্রশাসনের সাথে জড়িত গবেষণায়¹⁴সি স্বাস্থ্যকর বিষয়, প্রায় 90% তেজস্ক্রিয়তা 168 ঘন্টার মধ্যে নির্মূল হয়েছে; সংখ্যাগরিষ্ঠ (প্রায় 80%) মলের মাধ্যমে, প্রায় 10% প্রস্রাবের মাধ্যমে এবং প্রায় 1% অপরিবর্তিত মলের মাধ্যমে নির্গত হয়।

 

ইব্রুটিনিব নির্মূল বয়সের সাথে পরিবর্তিত হয় না (37–84 বছর) বা লিঙ্গ; তবে, স্বাস্থ্যকর বিষয়ের তুলনায় মাঝারি হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের মধ্যে সিস্টেমিক এক্সপোজার ছয় গুণ বেশি।

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

আপনার BTK ইনহিবিটর প্রোগ্রাম, ANDA ফাইলিং বা গবেষণা আবেদনের জন্য ইব্রুটিনিব দরকার? মূল্য, ডকুমেন্টেশন এবং প্রযুক্তিগত সহায়তার জন্য আজই Cosperpharm-এর সাথে যোগাযোগ করুন।