19 মার্চ, 2026-এ, PBC সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের কোলেস্ট্যাটিক প্রুরিটাসের চিকিত্সার জন্য এফডিএ দ্বারা Linerixibat অনুমোদিত হয়েছিল। এটি প্রথম ওষুধ যা বিশেষভাবে পিবিসি-সম্পর্কিত প্রুরিটাসকে লক্ষ্য করে, একটি ইলিয়াল বাইল অ্যাসিড ট্রান্সপোর্টার (আইবিএটি) ইনহিবিটর হিসাবে ক্রিয়া করার পদ্ধতি সহ।
1、ফার্মাসিউটিক্যাল সংশ্লেষণ রুট
2013 সালে, GSK J. Med-এ একটি ঔষধি রসায়ন রুট রিপোর্ট করেছে। কেম। যৌগ 1 থেকে শুরু করে, মিথাইল গ্রুপের নির্বাচনী অপসারণের ফলে যৌগ 2 পাওয়া যায়। ফেনোলিক হাইড্রক্সিল গ্রুপটি OTf-এ রূপান্তরিত হয়, তারপরে যৌগ প্রাপ্ত করার জন্য কার্বনাইলেশন করা হয়।
কম্পাউন্ড 1 এর গঠন API এর খুব কাছাকাছি, এটি একটি নিবন্ধিত প্রারম্ভিক উপাদান হিসাবে ব্যবহার করার জন্য অনুপযুক্ত করে তোলে। অধিকন্তু, ডিমিথিলেশন প্রক্রিয়ার কোন নির্বাচনীতা নেই, এবং 7/8 ফেনোলিক হাইড্রক্সিল গ্রুপ (47:53) সহ যৌগগুলি পাওয়া যেতে পারে, যার জন্য চিরাল প্রস্তুতির মাধ্যমে পৃথকীকরণ প্রয়োজন। পরবর্তী পদক্ষেপগুলি তুলনামূলকভাবে প্রচলিত, এবং প্রতিস্থাপন বা হ্রাসমূলক অ্যামিনেশন গৃহীত হোক না কেন, এটি সমগ্র প্রক্রিয়ার নিয়ন্ত্রণে সামান্য প্রভাব ফেলে। অতএব, প্রক্রিয়া অপ্টিমাইজেশানের ফোকাস কিভাবে যৌগ 2 প্রস্তুত করা যায় তার উপর নিহিত।
2、পেটেন্ট US2017210717A1 দুটি সংশ্লেষণ পদ্ধতি প্রকাশ করে। স্কিম 1 শাস্ত্রীয় রেজোলিউশন পদ্ধতি অবলম্বন করে দুটি কাইরাল কেন্দ্র নির্মাণের জন্য: ফিনাইল 2-মেথোক্সাইসেটেটকে সালফার মনোক্লোরাইড দিয়ে চিকিত্সা করা হয়, তারপরে এস্টার হাইড্রোলাইসিস এবং জিঙ্ক দিয়ে হ্রাস করে, থিওফেনল (এ) প্রাপ্ত করা হয়। থিওফেনল (এ) এর ইপোক্সাইড রিং খোলার জন্য ব্যবহৃত হয় (±)-2-বুটাইল-ইথাইল অক্সিরান, এবং তারপর টারশিয়ারি অ্যালকোহল (বি) কে অ্যাসিডিক অবস্থায় ক্লোরোঅ্যাসেটোনিট্রিল দিয়ে চিকিত্সা করা হয় ক্লোরোএসিটামাইড (সি) প্রাপ্ত করার জন্য, যা পরে ক্লোরোঅ্যাসিটামাইডকে থিওরিয়া দিয়ে ক্লিভ করে মধ্যবর্তী (ই) তে রূপান্তরিত করা হয় এবং পরবর্তীতে ক্লাসিক্যাল রেজোলিউশন ডিবেনজো-টারাইল অ্যাসিড দিয়ে। মধ্যবর্তী (ই) মধ্যবর্তী (এইচ) পেতে ট্রাইফ্লুরোমেথেনেসালফোনিক অ্যাসিড এবং বেনজয়েল ক্লোরাইড দিয়ে বেনজয়লেট করা হয়। ইন্টারমিডিয়েট (H) সাইক্লাইজ করা হয়, তারপরে সালফাইডের সালফোনে অক্সিডেশন, পরবর্তীতে ইমাইন রিডাকশন এবং (+)-ক্যামফোরসালফোনিক অ্যাসিডের সাথে ক্লাসিক্যাল রেজোলিউশন, ইন্টারমিডিয়েট (G), যা পরে ইন্টারমিডিয়েটে (H) রূপান্তরিত হয়। পেটেন্ট প্রকাশনা WO 2011/137,135-এ প্রকাশ করা পদ্ধতি ব্যবহার করে অন্তর্বর্তী (H) লক্ষ্য যৌগে রূপান্তরিত হয়
3、প্যাটেন্ট US2017210717A1-এ প্রকাশ করা স্কিম 2 কাইরাল কেন্দ্রগুলি নির্মাণের জন্য চিরাল উপকরণ এবং একটি অপ্রতিসম হাইড্রোজেনেশন পদ্ধতি গ্রহণ করে, যা উচ্চতর দক্ষতার গর্ব করে। ইন্টারমিডিয়েট এল তৈরি করা হয় ইন্টারমিডিয়েট A এবং চিরাল কাঁচামাল K থেকে। যেহেতু চিরাল কাঁচামাল K-এর enantiomeric অতিরিক্ত (ee) অপর্যাপ্ত হতে পারে, তাই চিরাল বিশুদ্ধতা উন্নত করার জন্য একটি টারটারিক অ্যাসিড ডেরিভেটিভ যোগ করতে হবে, এবং ইমিনকে অপ্রতিসম হাইড্রোজেনেশনের মাধ্যমে হ্রাস করা হয়। পেটেন্টে কোনও উদাহরণ দেওয়া নেই, যা নির্দেশ করে যে এই প্রক্রিয়াটির আরও অপ্টিমাইজেশন প্রয়োজন হতে পারে। সংক্ষেপে, Linerixibat-এর সংশ্লেষণের জন্য, যৌগ L বা E-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে নির্বাচন করা যেতে পারে, এবং যৌগ G intramolecular অ্যাসিমেট্রিক রিডাক্টিভ অ্যামিনেশনের মাধ্যমে প্রাপ্ত করা হয়, তারপরে সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান (API) প্রস্তুত করার জন্য প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজ দ্বারা অনুসরণ করা হয়। সারাংশ: বর্তমানে, প্রাইমারি বিলিয়ারি কোলাঞ্জাইটিস (PBC) এর চিকিৎসার জন্য প্রথম সারির ওষুধ হল ursodeoxycholic acid (UDCA), এবং দ্বিতীয় সারির ওষুধ ওবেটিকোলিক অ্যাসিড (OCA) কার্যকারিতার সমস্যার কারণে বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছে। 2024 সালে, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (পিপিএআর) অনুমোদন করেছেα/δ ডুয়েল এগোনিস্ট এলাফিব্রানর এবং সিলেক্টিভ PPARδ agonist seladelpar. Linerixibat হল প্রথম এবং বর্তমানে একমাত্র ওষুধ যা PBC-সম্পর্কিত প্রুরিটাসের জন্য বিশেষভাবে অনুমোদিত, যখন অন্যান্য ওষুধগুলি প্রধানত রোগের অগ্রগতি বা জৈব রাসায়নিক সূচকগুলিকে লক্ষ্য করে, PBC রোগীদের জন্য আরও বিকল্প প্রদান করে।
সংক্ষেপে, Linerixibat-এর সংশ্লেষণের জন্য, যৌগ L বা E-কে প্রারম্ভিক উপাদান হিসেবে নির্বাচন করা যেতে পারে, যৌগ G intramolecular asymmetric reductive amination এর মাধ্যমে প্রাপ্ত করা হয়, এবং API একটি সিরিজ প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়।
আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন
Cosperpharm এর মাধ্যমে আপনার Linerixibat মধ্যবর্তী সাপ্লাই চেইন সুরক্ষিত করুন। আমরা লাইনেরক্সিব্যাট সিন্থেটিক রুটের ভিত্তি তৈরি করে এমন গুরুত্বপূর্ণ সূচনা সামগ্রী অফার করি:
5-Mercapto-2-methoxyphenol (CAS 69845-06-3) – মূল সুগন্ধযুক্ত সালফারের উৎস যা Linerixibat আণবিক কঙ্কালের মৌলিক ভারা স্থাপন করে।
(±)-2-Butyl-2-ethyloxirane (CAS 22385-79-1) – Linerixibat (GSK2330672) সংশ্লেষণ পাথওয়েতে নথিভুক্ত ব্যবহার সহ অ্যালকাইল সাইড চেইন নির্মাণের জন্য মূল টারশিয়ারি ইপোক্সাইড বিল্ডিং ব্লক।
ডাইমিথাইল 3-অ্যামিনোপেনটেনিডিওয়েট (CAS 77313-09-8) - অপরিহার্য অ্যামাইন সাইড-চেইন বিল্ডিং ব্লক যা রিডাক্টিভ অ্যামিনেশনের মাধ্যমে মূলের সাথে সংযোগ করে।
Cosperpharm Linerixibat API ( COA এবং MOA উপলব্ধ) এবং এর মূল মধ্যবর্তী সরবরাহ করে। আপনার প্রয়োজনীয়তা নিয়ে আলোচনা করতে, নমুনার অনুরোধ করতে বা একটি উদ্ধৃতি পেতে আজই আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন—আমরা আপনার Linerixibat API এবং মধ্যবর্তী সোর্সিং চাহিদাগুলিকে সমর্থন করতে এখানে আছি।
