ড্রাগ কো-ক্রিস্টালাইজেশন প্রযুক্তি একটি উদ্ভাবনী ওষুধ উন্নয়ন কৌশল উপস্থাপন করে যা মূল ওষুধের রাসায়নিক গঠন পরিবর্তন করে না; পরিবর্তে, এটি শারীরিক উপায়ে ওষুধের ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে অপ্টিমাইজ করে—যেমন দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি, স্থিতিশীলতা উন্নত করা এবং জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি। এই পদ্ধতির কার্যকারিতা বাড়ানোর সময় সিনারজিস্টিক থেরাপিউটিক প্রভাব সহজতর করতে পারে এবং বিষাক্ততা কমাতে পারে, যার ফলে প্রচলিত যৌগ-ভিত্তিক ওষুধ এবং সংমিশ্রণ থেরাপির সাথে সম্পর্কিত কিছু চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করতে সহায়তা করে।
ড্রাগ কো-ক্রিস্টালাইজেশন প্রযুক্তির আরেকটি সুবিধা হল আসল ওষুধের আশেপাশে থাকা পেটেন্ট বাধাগুলিকে অতিক্রম করার ক্ষমতা। যেহেতু মাদকের সহ-ক্রিস্টালাইজেশনের মাধ্যমে গঠিত অভিনব রাসায়নিক সত্তাটি নতুনত্ব, ব্যবহারিকতা এবং সৃজনশীলতার অধিকারী—এইভাবে পেটেন্ট আবেদন পরীক্ষার জন্য প্রয়োজনীয়তা পূরণ—এই পদ্ধতিটি ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি এবং R&D প্রতিষ্ঠানকে একটি নতুন গবেষণা ও উন্নয়নের দিকনির্দেশনা প্রদান করে, যা তাদেরকে এই ক্ষেত্রে অধিকতর R&D সম্পদ বিনিয়োগ করতে উৎসাহিত করে।
ইউটেকটিক ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট: নতুন ড্রাগ এনডিএ জমা দেওয়ার জন্য একটি কম-ঝুঁকি, কম-বিনিয়োগ কিন্তু উচ্চ-রিটার্ন পদ্ধতি
Entresto– নোভারটিস
Entrestoএকটি কার্ডিওভাসকুলার ওষুধ যা নোভারটিস দ্বারা হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিত্সার জন্য তৈরি করা হয়েছে; এর সক্রিয় উপাদান হল LCZ696, যা একটি ড্রাগ-ড্রাগ কো-ক্রিস্টাল যা স্যাকুবিট্রিল এবং ভালসার্টান সোডিয়ামের সমন্বয়ে গঠিত।
2015 সালে, এফডিএ এবং ইউরোপীয় ইউনিয়ন উভয়ই নক্সিনুওকে তাদের দ্রুত পর্যালোচনার পথের মাধ্যমে অনুমোদন করে, এটিকে প্রথম-শ্রেণীর নতুন ওষুধ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করে। ওষুধের জৈব উপলভ্যতা এবং থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বাড়াতে এটিকে দ্রুত বাজারের শীর্ষস্থানীয় হতে সক্ষম করে ইউটেকটিক প্রযুক্তির ব্যবহারে Nuxinuo-এর অগ্রগতি নিহিত।
ভালসার্টান এই ওষুধ তৈরিতে একটি বাজারজাত API, যেখানে স্যাকুবিট্রিল একটি অভিনব API। এই দুটি API একই স্ফটিক জালির মধ্যে একটি সিনার্জিস্টিক প্রভাব তৈরি করে, যেখানে '1+1> 2' একটি ক্লিনিকাল কার্যকারিতা অর্জন করে। নক্সিনুওতে, স্যাকুবিট্রিলের মৌখিক জৈব উপলভ্যতা≥60%, যখন valsartan এর মৌখিক জৈব উপলভ্যতা 50% বৃদ্ধি পেয়েছে; উপরন্তু, কোন উল্লেখযোগ্য খাদ্য-প্ররোচিত প্রভাব পরিলক্ষিত হয় না।
2019 সালে, Norvasc নোভারটিসের সর্বোচ্চ বিক্রিত কার্ডিওভাসকুলার ড্রাগ হয়ে ওঠে (দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউরের জন্য), নোভার্টিসের জন্য 1.73 বিলিয়ন ডলার নেট বিক্রি করে—2018 সালের তুলনায় একটি 68% বৃদ্ধি—ইউটেকটিক প্রযুক্তির বিপুল বাণিজ্যিক সম্ভাবনা তুলে ধরা।
ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা জারি করা নির্দেশিকা নীতি অনুসারে, যদি কো-ক্রিস্টালের মধ্যে থাকা সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান (এপিআই) নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য ইতিমধ্যেই অনুমোদিত হয়ে থাকে, তাহলে কো-ক্রিস্টাল পণ্যের নতুন ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন নাও হতে পারে। এফডিএ এই ধরনের সহ-ক্রিস্টালগুলিকে বিদ্যমান ওষুধের অভিনব ডোজ ফর্ম হিসাবে দেখে এবং সেগুলিকে সম্পূর্ণ নতুন ওষুধ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করার পরিবর্তে ধারা 505(b)(2) এর অধীনে একটি নতুন ওষুধের আবেদন জমা দেওয়ার প্রয়োজন।
সিনোলাইটের স্যাকুবিট্রিল-অ্যালডাকটিন সোডিয়াম ট্যাবলেট
Sacubitril-aliskiren সোডিয়াম ট্যাবলেট হল একটি স্যাকুবিট্রিল ধারণকারী ওষুধ–aliskiren সহ-ক্রিস্টাল, যা ক্যাটাগরি 1 নতুন ওষুধের প্রয়োজনীয়তার অধীনে চীনের সেন্টার ফর ড্রাগ ইভালুয়েশন (সিডিই) এ একটি নিবন্ধন আবেদন জমা দিয়েছে। পেটেন্ট তথ্যের উপর ভিত্তি করে, এটি অনুমান করা যেতে পারে যে API–স্যাকুবিট্রিল-অ্যালিস্কিরেন সোডিয়াম ট্যাবলেটের এপিআই কো-ক্রিস্টাল কম্পোজিশনে দুটি সক্রিয় উপাদান রয়েছে: সক্রিয় উপাদান 1 হল স্যাকুবিট্রিল, যখন সহ-ক্রিস্টাল সক্রিয় উপাদান 2 হল অ্যালিস্কিরেন-এর সক্রিয় বিপাক EXP3174—এটি একটি নতুন সক্রিয় অণু প্রতিনিধিত্ব করে।
মেটাবোলাইট EXP3174 এবং অ্যালেসানাটাম্যাবের মধ্যে কাঠামোগত সম্পর্ক তুলনা করে, এটি অনুমান করা যেতে পারে যে স্যাকুবিট্রিল এবং অ্যালেসানাটামাব ধারণকারী সারকোপেনিয়া ট্যাবলেটগুলি নোহসিনটোর সাথে তাদের ড্রাগ ডিজাইনের দর্শনের মিল রয়েছে। যাইহোক, Xinlitai মাদকের ক্ষেত্রে একটি অনন্য R&D পদ্ধতি গ্রহণ করেছে–ড্রাগ কো-ক্রিস্টাল, সফলভাবে একটি অভিনব গার্হস্থ্য ওষুধের জন্য অনুমোদন লাভ করে–ড্রাগ কো-ক্রিস্টাল ফর্মুলেশন—একটি অভ্যাস যা চীনের ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্পের মধ্যে অনুকরণ এবং রেফারেন্সের অত্যন্ত যোগ্য।
Nohsinto এবং Xinlitai এর সফল বিকাশ ড্রাগ আবিষ্কারের জন্য নতুন দৃষ্টিভঙ্গি এবং পদ্ধতি প্রদান করেছে। শিল্পের প্রতিবেদন অনুসারে, ঐতিহ্যগত নতুন ওষুধের বিকাশের সময়সীমা এবং খরচের তুলনায়, সহ-ক্রিস্টাল ফর্মুলেশনের জন্য R&D সময়রেখা কয়েক বছর পর্যন্ত সংক্ষিপ্ত করা যেতে পারে; এটি শুধুমাত্র রোগীদের নতুন থেরাপির অ্যাক্সেসকে ত্বরান্বিত করে না কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে R&D এবং নিয়ন্ত্রক সম্মতি খরচও হ্রাস করে।
নির্বাচিত প্রতিনিধি ইউটেকটিক ওষুধ ইতিমধ্যেই বাজারের জন্য অনুমোদিত৷
ইউটেক্টয়েড কাঠামোর সুবিধা
ইউটেকটিক প্রযুক্তি একটি উপযুক্ত ইউটেটিক মডিফায়ার (CCF) এর সাথে API-কে সংযুক্ত করে ইউটেটিক যৌগ গঠন করতে সক্ষম করে, যার ফলে ওষুধের দ্রবণীয়তা, জৈব উপলভ্যতা, তাপীয় স্থিতিশীলতা এবং যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলির মতো মূল পরামিতিগুলিকে উন্নত করে।
আনুমানিক 40% বাজারজাতকৃত ওষুধ এবং 90% নতুন রাসায়নিক সত্তা দ্রবণীয়তার চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হয়, যা বিদ্যমান পণ্যগুলিতে উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল ঘাটতি দেখা দিতে পারে। দুর্বল দ্রবণীয় ওষুধের জৈব উপলভ্যতা বাড়ানো এবং তাদের ফর্মুলেশনের স্থায়িত্ব উন্নত করার জন্য সহ-ক্রিস্টালাইজেশন প্রযুক্তি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, এটি BSC ক্লাস II এবং ক্লাস IV যৌগের জন্য একটি পছন্দের সমাধান করে তোলে।
ওষুধের অনুমোদন ত্বরান্বিত করা এবং বাজারের এক্সক্লুসিভিটি সময়সীমা বাড়ানো：
ইউটেকটিক প্রযুক্তির মাধ্যমে সংশোধিত ওষুধগুলি প্রায়শই উন্নত শোষণ বৈশিষ্ট্যের কারণে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আরও দ্রুত পাস করে, যার ফলে এই পণ্যগুলির জন্য বাজারের সময় কম হয়। ওষুধের ইউটেকটিক ফর্মুলেশনের বাণিজ্যিকীকরণ নতুন ওষুধের বিকাশের জন্য একটি অভিনব পদ্ধতির প্রস্তাব দেয়, নতুন ওষুধ R&D-এর বর্তমান সময় এবং প্রচেষ্টা-নিবিড় প্রকৃতির উপশম করার প্রতিশ্রুতি রাখে এবং ঐতিহ্যগত ফার্মাসিউটিক্যালসের একটি কার্যকর বিকল্প হিসাবে তাদের অবস্থান করে।
ওষুধের ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উন্নত করে এবং তাদের স্থিতিশীলতা বাড়ায়।：
ইউটেকটিক মিশ্রণগুলি এপিআইগুলির ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে পারে—যেমন গলনাঙ্ক, দ্রবণীয়তা, ব্যাপ্তিযোগ্যতা, স্থিতিশীলতা, জৈব উপলভ্যতা এবং যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্য—API-এর মধ্যে সমযোজী বন্ধন ব্যাহত না করে। ইউটেকটিক মিশ্রণগুলি ফার্মাসিউটিক্যালসের জন্য বিভিন্ন ধরণের কঠিন ফর্ম তৈরি করতে সক্ষম করে; বিশেষত সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদানগুলির জন্য যেগুলি নিরাকার, নিম্ন-গলনাঙ্ক, অ-বিচ্ছিন্ন, বা কম pKa প্রদর্শন করে, ইউটেক্টিক সিস্টেমগুলি এই ওষুধগুলির কঠিন ফর্ম পরিবর্তন করার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ পদ্ধতি হিসাবে কাজ করে।
খরচ কমানো এবং উত্পাদন দক্ষতা উন্নত:
ইউটেটিক মিশ্রণের প্রাথমিক সুবিধাগুলির মধ্যে একটি হল যে উভয় উপাদানই স্ফটিক আকারে বিদ্যমান, উচ্চতর স্থিতিশীলতা প্রদান করে, যা উত্পাদন এবং সঞ্চয়স্থানের সুবিধা দেয়। আরেকটি সুবিধা হল যে ইউটেটিক মিশ্রণগুলি সহজ এবং কম খরচের পদ্ধতি ব্যবহার করে প্রস্তুত করা যেতে পারে, এটি মাপতে সহজ, উত্পাদন প্রক্রিয়ার সময় ক্ষতি কমাতে, ব্যাচের উত্পাদন দক্ষতা বাড়ায় এবং শেষ পর্যন্ত দীর্ঘমেয়াদে কম উৎপাদন খরচে অবদান রাখে।
ইউটেক্টয়েড প্রস্তুতি প্রযুক্তি
ইউটেকটিক্সের প্রস্তুতির কৌশলগুলিকে বিস্তৃতভাবে দুটি প্রধান প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে: দ্রাবক-ভিত্তিক পদ্ধতি এবং দ্রাবক-মুক্ত পদ্ধতি; প্রতিটি পদ্ধতির নিজস্ব অনন্য সুবিধা এবং নির্দিষ্ট প্রয়োগের পরিস্থিতি রয়েছে। দ্রাবক-ভিত্তিক পদ্ধতি—যেমন বাষ্পীভবন স্ফটিককরণ, শীতল স্ফটিককরণ, এবং সলভেশন স্ফটিককরণ—তাদের পরিচালনার সহজতা এবং উচ্চ দক্ষতার জন্য বিখ্যাত; যাইহোক, সলভেট গঠন এড়াতে তাদের সতর্ক নিয়ন্ত্রণ প্রয়োজন। বিপরীতে, দ্রাবক-মুক্ত কৌশল—যেমন নাকাল পদ্ধতি, গরম গলিত এক্সট্রুশন এবং মাইক্রোওয়েভ-প্ররোচিত স্ফটিককরণ—দ্রাবক ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত পরিবেশগত প্রভাব হ্রাস করে সবুজ রসায়নের নীতিগুলির সাথে আরও ভালভাবে সারিবদ্ধ হওয়া।
এক্সিপিয়েন্টের সনাক্তকরণে সাধারণত সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান (এপিআই) এবং এক্সিপিয়েন্টের মধ্যে পার্থক্য, অপবিত্রতা পরীক্ষা এবং শারীরিক বৈশিষ্ট্যের নিশ্চিতকরণের মতো পরীক্ষা জড়িত থাকে। বর্তমানে, এক্সিপিয়েন্ট শনাক্তকরণের জন্য সাধারণত ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলির মধ্যে রয়েছে উচ্চ-কর্মক্ষমতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি (HPLC), গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি (GC), ভর স্পেকট্রোমেট্রি (MS), এবং পারমাণবিক শোষণ স্পেকট্রোস্কোপি (AAS)।
প্রযুক্তিগত নির্বাচন বিবেচনা
একটি উপযুক্ত ইউটেক্টয়েড প্রস্তুতি কৌশল নির্বাচন করার জন্য একাধিক কারণ বিবেচনা করা প্রয়োজন:
এপিআই এবং লিগ্যান্ডের বৈশিষ্ট্য: দ্রবণীয়তা, তাপীয় স্থিতিশীলতা এবং আন্তঃআণবিক মিথস্ক্রিয়া শক্তি.
প্রক্রিয়া প্রয়োজনীয়তা: শক্তি খরচ, খরচ, স্কেলেবিলিটি সম্ভাব্যতা, উত্পাদন দক্ষতা, এবং পরিবেশগত বন্ধুত্ব.
পণ্যের বৈশিষ্ট্য: জৈব উপলভ্যতার উপর পলিমর্ফ, কণার আকার বন্টন এবং স্ফটিক রূপবিদ্যার প্রভাব.
ইউটেক্টয়েড স্ক্রীনিং
ইউটেকটিক স্ক্রীনিং ইউটেকটিক ড্রাগের বিকাশের একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ; এটি ইউটেটিক পণ্যগুলির কার্যক্ষমতা, গুণমান এবং উত্পাদন দক্ষতাকে সরাসরি প্রভাবিত করে।
ইউটেকটিক স্ক্রীনিং হল একটি পরীক্ষামূলক স্ক্রীনিং প্রক্রিয়া যা প্রার্থী ইউটেটিক লিগ্যান্ডস (CCFs) লক্ষ্য API এর সাথে একটি ইউটেটিক কমপ্লেক্স গঠন করতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়। ইউটেটিক স্ক্রীনিং এর লক্ষ্য হল লিগ্যান্ড এবং স্ফটিক অবস্থার সংমিশ্রণগুলি দ্রুত এবং দক্ষতার সাথে সনাক্ত করা যা API এর সাথে স্থিতিশীল ইউটেটিক কাঠামো তৈরি করতে পারে। এই প্রক্রিয়াটি সাধারণত নিম্নলিখিত পদ্ধতিগুলিকে জড়িত করে：
সাসপেনশন ক্রিস্টালাইজেশন পদ্ধতি：
দ্রবণে অতিরিক্ত এপিআই এবং লিগ্যান্ড যোগ করে, দ্রবণীয়তা বাড়াতে সহ-ক্রিস্টাল গঠনকে উন্নীত করা যেতে পারে।–নাড়ার সময় বৃষ্টিপাতের ভারসাম্য। অতিস্বনক সহায়তা এই প্রক্রিয়াটিকে ত্বরান্বিত করতে পারে এবং স্ক্রীনিং দক্ষতা বাড়াতে পারে।
গরম-গলে পদ্ধতি：
ডিফারেনশিয়াল স্ক্যানিং ক্যালোরিমেট্রি (ডিএসসি) পদ্ধতিটি একটি নমুনা গরম করার সময় পর্যবেক্ষণ করা তাপীয় প্রভাব বিশ্লেষণ করে যে একটি ইউটেটিক ঘটনা ঘটে কিনা তা নির্ধারণ করে, যার ফলে ইউটেটিক গঠনের সম্ভাবনা নিশ্চিত হয়। এই পদ্ধতিটি এমন সংমিশ্রণগুলিকে দ্রুত বাতিল করার জন্য উপযুক্ত যা একটি ইউটেটিক মিশ্রণ তৈরি করে না, যদিও আরও বৈধতার প্রয়োজন হতে পারে।
Trituration：
এই প্রক্রিয়ার মধ্যে শুষ্ক এবং ভিজা নাকাল উভয় পদ্ধতি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যা আন্তঃআণবিক মিথস্ক্রিয়াকে উন্নীত করতে এবং ইউটেকটিক্স গঠনের সুবিধার্থে যান্ত্রিক শক্তি ব্যবহার করে; এটি প্রাথমিক স্ক্রীনিং এবং ছোট আকারের প্রস্তুতির জন্য উপযুক্ত।
