ফেনেব্রুটিনিব

ফেনেব্রুটিনিব একটি পরের‑প্রজন্ম, অ‑অটোইমিউন রোগ, বিশেষ করে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাসের চিকিৎসার জন্য কোভ্যালেন্ট বিটিকে ইনহিবিটার তৈরি করা হচ্ছে। কোভ্যালেন্ট বিটিকে ইনহিবিটরগুলির বিপরীতে যা অপরিবর্তনীয়ভাবে Cys481 এর সাথে আবদ্ধ হয়, ফেনেব্রুটিনিব অকে বাঁধে‑BTK-এর সাথে সমন্বিতভাবে, উন্নত নিরাপত্তা প্রোফাইল এবং BTK মিউটেশনের বিরুদ্ধে কার্যকলাপের সম্ভাবনা অফার করে যা কোভ্যালেন্ট ইনহিবিটরদের প্রতিরোধ করে। ফেনেব্রুটিনিব বিরোধী প্রতিরোধ করে‑আইজিএম অ্যান্টিবডি‑একটি আইসি সহ বি কোষে প্ররোচিত BTK ফসফোরিলেশন₅₀3.1 nM এর এবং অ্যান্টিকে বাধা দেয়‑আইজিএম‑ বা CD40L‑IC এর সাথে বি কোষের বিস্তার₅₀যথাক্রমে 1.2 এবং 1.4 nM এর মান। ফেনেব্রুটিনিব 1 µM এ 287টি অতিরিক্ত কাইনেসের একটি প্যানেলের উপর BTK-এর জন্য ব্যতিক্রমী নির্বাচনীতা প্রদর্শন করে, যা এই অ-এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনাকে আন্ডারস্কোর করে‑অটোইমিউন এবং প্রদাহজনিত রোগে কোভ্যালেন্ট বিটিকে ইনহিবিটার।

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	ফেনেব্রুটিনিব
CAS নম্বর	1434048-34-6
আণবিক সূত্র	C₃₇H₄₄N₈O₄
আণবিক ওজন	664.8 গ্রাম/মোল
চেহারা	সাদা এসপুরানো পাউডার
গলনাঙ্ক	936.3±65.0 °C(আনুমানিক)
pKa	13.15±0.10
স্টোরেজ কন্ডিশন	−20 °সে

জৈব সক্রিয়তা

---

ফেনেব্রুটিনিব (GDC-0853) হল একটি কার্যকরী, নির্বাচনী নন-কোভ্যালেন্ট BTK ইনহিবিটর যার কি মান BRK-এর জন্য 0.91 nM। BTK এর বিপরীতে এর IC50 মান অন্য তিনটি অফ-টার্গেট কাইনেসের তুলনায় 100 গুণ বেশি (Bmx: 153-fold; Fgr: 168-fold; Src: 131-fold)।

 

In VitroSটিউডি

---

1 μM GDC-0853 ব্যবহার করে একটি ব্রড-স্পেকট্রাম হিউম্যান কিনেস লাইব্রেরির জৈব রাসায়নিক স্ক্রীনিং থেকে জানা যায় যে 286 অফ-টার্গেট কাইনেসের মধ্যে, GDC-0853 শুধুমাত্র তিনটি নির্দিষ্ট এনজাইমের বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রদর্শন করেছে, অন্যান্য তিনটি Smx, FrcBgrses (FrcBgr) এর তুলনায় BTK-এর প্রতি উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর নির্বাচনীতা এবং ক্ষমতা সহ। GDC-0853 B-সেল BCR সিগন্যালিং এবং মনোসাইট FcγR সিগন্যালিং উভয়কেই বাধা দেয়। GDC-0853 থেকে BTK-এর গড় বাঁধাই সময়কাল ছিল 18.3 ± 2.8 ঘন্টা। GDC-0853 কোষে বন্য-টাইপ BTK এবং C481S মিউট্যান্ট উভয়ের অটোফসফোরিলেশনকেও দমন করে। ভিট্রোতে, GDC-0853 সহ দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া কোষের চিকিত্সা এবং BCR সংকেত উদ্দীপনা দ্বারা BTK ফসফোরিলেশন মাত্রা হ্রাস এবং PLCγ2, AKT, এবং ERK-এর মতো নিম্নধারার লক্ষ্যগুলির ক্ষয়প্রাপ্ত সক্রিয়করণ। GDC-0853 NF-κB-নির্ভর প্রতিলিপিকে বাধা দেয়, এর সক্রিয়তা হ্রাস করে এবং কোষের স্থানান্তরকে বাধা দেয়। অন্তঃকোষীয়ভাবে, GDC-0853 EGFR বা ITK-তে কোনও বাধা প্রভাব দেখায়নি এবং টি-সেল রিসেপ্টর সক্রিয়করণকে প্রভাবিত করেনি।

 

ইনVivo স্টাডিজ

---

ইঁদুরের ক্ষেত্রে, GDC-0853-এর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি 0.2 mg/kg বা 1 mg/kg-এ মৌখিক প্রশাসনের পরে মূল্যায়ন করা হয়েছিল: GDC-0853 একটি মাঝারি উচ্চ ক্লিয়ারেন্স রেট (CL = 27.4 mL/min/kg), ভাল বায়োঅ্যাভিলিটি (5%) ডিসট্রিবিউবিলিটি (5%)। 5.42 L/kg, এবং 2.2 ঘন্টার একটি অর্ধ-জীবন (t1/2)। GDC-0853 কুকুরের মধ্যে অনুকূল ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইলগুলিও দেখায়, যার অর্ধ-জীবন 3.8 ঘন্টা, CLp = 10.9 mL/min/kg, Vd = 2.96 L/kg, এবং উচ্চ মৌখিক জৈব উপলভ্যতা, কুকুরের মধ্যে বিষবিদ্যা সংক্রান্ত গবেষণাকে সক্ষম করে এই মাত্রার তুলনামূলক এক্সপোজার অর্জন করতে। GDC-0853 ভালভাবে ইঁদুর এবং কুকুর উভয় সহ্য করা হয়েছিল। ওষুধটি রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং অন্যান্য বি-সেল-বা অস্থি মজ্জা কোষ-মধ্যস্থ অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় কার্যকারিতা দেখিয়েছে। একক-ডোজ বৃদ্ধি অধ্যয়ন (0.5 mg–600 mg) এবং মাল্টিপল-ডোজ বৃদ্ধি অধ্যয়ন (250 mg দৈনিক দুবার [BID]–500 mg দৈনিক একবার [QD]) 14 দিনের মধ্যে, GDC-0853 গুরুতর বিরূপ প্রভাব বা ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা ছাড়াই ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। এটি চমৎকার শোষণ প্রদর্শন করেছে এবং রৈখিক, ডোজ-আনুপাতিক ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করেছে। Sprague-Dawley ইঁদুরের ক্ষেত্রে, GDC-0853 বা অন্যান্য কাঠামোগতভাবে বিভিন্ন BTK ইনহিবিটর (7 দিন বা তার বেশি সময় ধরে) প্রশাসন অগ্ন্যাশয়ের ক্ষতকে প্ররোচিত করে যা দ্বীপগুলিতে মাল্টিফোকাল কেন্দ্রীয় রক্তক্ষরণ দ্বারা চিহ্নিত, প্রদাহ, ফাইব্রোসিস এবং পিগমেন্টেড ম্যাক্রোফেজের উপস্থিতি, অ্যাট্রোজেন এবং ইনফ্ল্যামাইজেশন প্রতিক্রিয়া, ইনফ্ল্যামেশন এবং ইনফ্ল্যামেশন এক্সোক্রাইন অ্যাকিনার কোষ। এই ধরনের প্রতিক্রিয়া ইঁদুর বা কুকুরের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়নি - এমনকি যখন উচ্চতর ঘনত্ব পরিচালিত হয় - এবং SD ইঁদুরের জন্য প্রজাতি-নির্দিষ্ট।

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

আপনার BTK ইনহিবিটর গবেষণা প্রোগ্রামের জন্য ফেনেব্রুটিনিব প্রয়োজন? মূল্য, ডকুমেন্টেশন এবং প্রযুক্তিগত সহায়তার জন্য আজই Cosperpharm-এর সাথে যোগাযোগ করুন।