প্রকল্প পরিচিতি
24 ডিসেম্বর, 2020-এ, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) আর্জ ইউরিনারি ইনকন্টিনেন্স (ইউআইআই) রোগীদের পাশাপাশি মূত্রথলির জরুরিতা এবং ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা চিহ্নিত ওভারঅ্যাকটিভ ব্লাডার (ওএবি) রোগীদের চিকিত্সার জন্য ভিবিওগলনকে অনুমোদন করেছে। এই ওষুধটি একটি ছোট-অণুβ3-অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট যা ডিট্রাসার পেশীকে শিথিল করতে সাহায্য করে, মূত্রাশয়কে আরও প্রস্রাব ধরে রাখতে সক্ষম করে এবং এর ফলে OAB উপসর্গগুলি হ্রাস করে।
ভাইবেগ্রন আণবিক সূত্র:C26H28N4O3，আণবিক ওজন:444.53
সিএএস：1190389-15-1
IUPAC নাম：(S)-N-(4-(((2S,5R)-5-((R)-hydroxy(phenyl)মিথাইল)pyrrolidin-2-yl)methyl)phenyl)-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide。
Sকৃত্রিমRবাইরে
2018 সালে, Merck Vibeiglon-এর জন্য সিন্থেটিক রুট রিপোর্ট করেছে, যা দক্ষতার সাথে কাইরাল অ্যামিনো অ্যালকোহল তৈরি করতে ডায়নামিক কাইনেটিক রেজোলিউশন (DKR) ব্যবহার করে। উদাহরণস্বরূপ, একটি রেসমিজিং এজেন্টের উপস্থিতিতে (যেমন একটি রুথেনিয়াম অনুঘটক), কেটোন এনজাইম্যাটিকভাবে একটি অ্যালকোহলে হ্রাস পায়, যখন 100% এর তাত্ত্বিক ফলন অর্জন করে সমস্ত কেটোন একক-এন্যান্টিওমার অ্যালকোহলে রূপান্তরিত না হওয়া পর্যন্ত অপ্রতিক্রিয়াহীন কেটোন ক্রমাগত রেসিমাইজেশনের মধ্য দিয়ে যায়।
ধাপ 1: টেট্রামেথক্সাইপিপেরিডিন অক্সাইড অ্যালডিহাইডে অ্যালকোহলকে অক্সিডাইজ করে, যা তারপরে স্ট্রেকার প্রতিক্রিয়ার শিকার হয় এবং তারপরে একটি রেসিমিক অ্যামিনো নাইট্রিল উত্পাদন করার জন্য Boc সুরক্ষা দ্বারা অনুসরণ করা হয়।
স্ট্রেকার বিক্রিয়া: ① অ্যালডিহাইড/কিটোনের ঘনীভবন অ্যামাইনের সাথে: প্রথমত, অ্যালডিহাইড বা কেটোন একটি অ্যামিনের সাথে বিক্রিয়া করে একটি ইমাইন তৈরি করে; ② সায়ানোফর্মিং রিএজেন্টের সাথে বিক্রিয়া: ফলস্বরূপ ইমাইন সায়ানোফর্মিং রিএজেন্টের সাথে বিক্রিয়া করে α-অ্যামিনোঅ্যাসিল ক্লোরাইড তৈরি করে।
ধাপ 2: রেসিমিক কেটোন একটি সায়ানো গ্রুপের সাথে গ্রিগার্ড রিএজেন্টের প্রতিক্রিয়া দ্বারা প্রাপ্ত হয়।
ধাপ 3: এই ধাপে ডায়নামিক কাইনেটিক ক্লিভেজ জড়িত, ketoreductase (KRED-p301) ব্যবহার করে (R)-385 কে একটি অ্যামিনো অ্যালকোহলে রূপান্তর করা হয়, যার বিক্রিয়া ফলন 95% এবং একটি enantioselectivity (ee) 99.4% পর্যন্ত।
ধাপ 4: সোনাগাশিরা কাপলিং
ধাপ 5: ক্ষারীয় অবস্থার অধীনে ইন্ট্রামলিকুলার রিং গঠন, অপরিশোধিত পাইরোলিডিন অ্যালকোহল প্রদান করে
ধাপ 6: টিএমএস হাইড্রোক্সিল গ্রুপকে একটি সিলোক্সেন ইথার গঠন করতে রক্ষা করে, তারপরে হাইড্রোজেনেশন হয় (এই ধাপে, স্টেরিলিভাবে বাধাপ্রাপ্ত সিলোক্সেন ইথার 95:5 ফলন সহ ইমাইন হ্রাসের জন্য চমৎকার নির্বাচন নিশ্চিত করে)।
ধাপ 7: অ্যামাইড বন্ড গঠন, 93% ফলন সহ Vebeglong ফলন।
তথ্যসূত্র
[১] জু, এফ.; কোসজেক, বি.; Cabirol, F. L.; চেন, এইচ.; ডেসমন্ড, আর.; পার্ক, জে.; গোহেল, এ.পি.; Alvizo, O. Vibegron এর সংশ্লেষণ একটি কেটোরেডাক্টেস দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছে যা যুক্তিসঙ্গতভাবে উচ্চ পিএইচ ডায়নামিক গতিগত হ্রাসের জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। আঙ্গু. কেম., ইন্টি. এড. 2018, 57, 6863−6867।
[২] এডমন্ডসন, এস.ডি.; ঝু, সি.; Kar, N. F.; ডি সালভো, জে.; নাগাবুকুরো, এইচ.; সেক্রে-সালেম, বি.; ইত্যাদি ভাইবেগ্রনের আবিষ্কার: অতি সক্রিয় মূত্রাশয়ের চিকিত্সার জন্য একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী B3 অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট। জে মেড. কেম। 2016, 59, 609−623।
-
