ট্রফিনেটাইডের সিন্থেটিক রুট

1, প্রকল্প পরিচিতি

ট্রফিনেটাইড হল শিশুদের বিরল নিউরোডেভেলপমেন্টাল ডিসঅর্ডারগুলির চিকিৎসার জন্য নিউরেন ফার্মাসিউটিক্যালস এবং অ্যাকাডিয়া ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা যৌথভাবে তৈরি করা একটি ওষুধ। 2023 সালের মার্চ মাসে, এটি রেট সিন্ড্রোম (বয়স্ক এবং শিশু উভয়ই সহ) 2 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ব্যবহারের জন্য FDA অনুমোদন পেয়েছে।

রিটার্ড সিন্ড্রোম প্রধানত X-লিঙ্কড জিন এনকোডিং মিথাইল CpG-বাইন্ডিং প্রোটিন 2 (MeCP2) এর কার্যকারিতা ক্ষতির কারণে ঘটে। MeCP2 একটি সমালোচনামূলক প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে এবং স্বাভাবিক স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশের জন্য অপরিহার্য। ট্রাইফেনানাইড হল গ্লাইসিন-প্রোলিন-গ্লুটামেট (জিপিই) এর একটি মৌখিকভাবে পরিচালিত সিন্থেটিক অ্যানালগ, যা ইনসুলিন-সদৃশ গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 (IGF-1) এর এন-টার্মিনাল ট্রিপেপটাইড মেটাবোলাইট। গবেষণায় দেখা গেছে যে GPE আংশিকভাবে MeCP2 ঘাটতি সহ মাউস মডেলগুলিতে Retard-এর মতো উপসর্গগুলিকে বিপরীত করতে পারে এবং ট্রাইফেনানাইড GPE-এর ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে অপ্টিমাইজ করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল।

MঅলিকুলারFormula：C13H21N3O6

আণবিক ওজন:315.32。

সিএএস：853400-76-7 

রাসায়নিক নাম：(S)-2-((S)-1-(2-aminoacetyl)-2-methylpyrrolidin-2-carboxamido)গ্লুটারিক অ্যাসিড

2,সিন্থেটিক রুট

আজ অবধি, ট্রফেটাইডের প্রস্তুতির বিষয়ে অসংখ্য গবেষণা প্রকাশিত হয়েছে, বিভিন্ন প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠী কৌশল নিযুক্ত করে যা বিকারক নির্বাচন এবং কলাম ক্রোমাটোগ্রাফিক পরিশোধনের চ্যালেঞ্জের কারণে স্কেল-আপ উৎপাদনের জন্য অনুপযুক্ত। নিউরেন একটি আরও সম্ভাব্য সংশ্লেষণ রুট প্রস্তাব করে যা অ্যামিডেশন ধাপের সময় সিটু সিলেন সুরক্ষা/বিরুদ্ধার কাজে ব্যবহার করে, যার ফলে প্রতিরক্ষামূলক গোষ্ঠী অপসারণের কারণে পণ্যের অবক্ষয় এড়ানো যায়।

ধাপ 1: সিবিজেড গ্লাইসিন হাইড্রোক্সিসুসিনিমাইড এবং ইডিসিআই ব্যবহার করে সক্রিয় করা হয়েছিল; 84% একটি ফলন সঙ্গে বিক্রিয়া মিশ্রণ থেকে পণ্য precipitated.

ধাপ 2: প্রথমত, যৌগ 8.4-এর কার্বক্সিলিক অ্যাসিড N-মিথাইল-এন-ট্রাইমেথাইলসিলাইলাসেটামাইড দিয়ে সিটু সিলানাইজেশন দ্বারা সুরক্ষিত ছিল; তারপর এটি যৌগ 8.3 এর সক্রিয় এস্টারের সাথে ঘনীভূত হয়েছিল; অবশেষে, সিলেন এস্টারকে রক্ষা করা হয়নি, যার ফলন 79%।

ধাপ 3: 8.6 অবস্থানে কার্বক্সিলিক অ্যাসিড সক্রিয় করতে ইথাইল 2-অক্সিমিথাইল সায়ানেট (অক্সিমা পিওর) এবং ইডিসিআই ব্যবহার করুন, সিটু সিলে সঞ্চালন করুন烷এন-মিথাইল-এন-ট্রাইমেথাইলসিলাইসেটামাইডের সাথে 8.7 অবস্থানে কার্বক্সিলিক অ্যাসিডের আয়ন, এরপরে অ্যামাইড ঘনীভূত হয়।

ধাপ 4: Pd/C এবং হাইড্রোজেন ব্যবহার করুন Cbz সুরক্ষাকারী গোষ্ঠীটি সরাতে; জলীয় পর্যায়ে ট্রুফিনোপেপটাইড দ্রবীভূত করুন এবং 90% ফলন সহ স্প্রে শুকানোর মাধ্যমে লক্ষ্য API প্রাপ্ত করুন।

৩,তথ্যসূত্র

[১] ব্লোয়ার, সি.; পিটারসন, এম.; শ, জে. এম.; বোনার, জে. এ.; মনিয়ট, ই.ডি.এফ.পি.; Bousmanne, M. B. C.; বেটি, সি.; ডেক্রোস, কে.ডব্লিউ.এল.; আইয়ুব, এম. ট্রফিনেটাইডের রচনা। WO 2021026066, 2021।

বিশেষ দ্রষ্টব্য: এই নিবন্ধটি ওষুধ ব্যবহারের জন্য চিকিৎসা পরামর্শ হিসাবে কাজ করে না। নির্দিষ্ট ওষুধ প্রশাসন চিকিত্সক নির্দেশাবলী অনুসরণ করা উচিত।

4,আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

ফোন: +86-18986204913

টেলিফোন: +86-027-83338163

ই-মেইল: info@cosperpharma.com