"হাতের একজিমা" চিকিত্সার জন্য বিশ্বের প্রথম টপিকাল JAK ইনহিবিটর - ডেলগোসিটিনিব ক্রিম

2026-07-14 0 আমাকে একটি বার্তা ছেড়ে দিন

পরামিতি

সিএএস	1263774-59-9
আণবিকFormula	C₁₆H₁₈N₆O
আণবিকWআট	310.35
ঘনত্ব	1.41±0.1 গ্রাম/সেমি³
pKa	-0.65±0.40
স্টোরেজ কন্ডিশন	-20 এ স্টোর করুন℃

ভূমিকা

ডেলগোসিটিনিব ক্রিম হল একটি উদ্ভাবনী, নন-স্টেরয়েডাল, টপিকাল প্যান-জানুস কিনেস (জেএকে) ইনহিবিটার যা দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস ই (সিএইচই) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য নির্দেশিত।

এই ওষুধটি JAK-STAT সিগন্যালিং পথকে অবরুদ্ধ করে JAK1, JAK2, JAK3, এবং টাইরোসিন কিনেস 2 (TYK2) এর কার্যকলাপকে বিশেষভাবে বাধা দেয়, যার ফলে বিভিন্ন প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমন করে যা প্যাথোজেনেসিস এবং পরবর্তীতে দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস (CHE) এর তীব্রতা বৃদ্ধিতে মুখ্য ভূমিকা পালন করে।

পূর্বে, ডেলগোসিটিনিব ইউরোপীয় ইউনিয়ন, যুক্তরাজ্য, সুইজারল্যান্ড এবং সংযুক্ত আরব আমিরাত-এ মাঝারি থেকে গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী এক্সোফথালমোস (CHE) এর চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে এবং এটি জার্মানি, সুইজারল্যান্ড, যুক্তরাজ্য এবং সংযুক্ত আরব আমিরাত সহ দেশগুলিতে উপলব্ধ।

সিন্থেটিক রুট

Bromolactone 128 SN2 বিক্রিয়ার মাধ্যমে বেনজাইলামাইনের সাথে বিক্রিয়া করেα-অ্যামিনো ল্যাকটোন 129. অ্যামিনোল্যাকটোন 129কে অপটিক্যালি বিশুদ্ধ অ্যাসিল ক্লোরাইড 131 (কমার্শিয়াল অ্যাসিড 130 এবং সালফোনাইল ক্লোরাইড দিয়ে চিকিত্সার মাধ্যমে প্রস্তুত) দিয়ে ল্যাকটোন 132 উৎপন্ন করার জন্য অ্যাসিলেট করা হয়। ল্যাকটোন 132কে এলএইচএমডিএস থেকে অ্যানিয়েন তৈরি করা হয়। ক্লোরিন পরমাণু অপসারণের জন্য এই এনল অ্যানিয়ন একটি SN2 প্রতিস্থাপন প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, যা 98:2 এর ডায়াস্টেরিওসেলেক্টিভিটি এবং 96% এর এন্যান্টিওসেলেক্টিভিটি সহ স্পিরোল্যাকটোন 133 গঠন করে। দγ-স্পিরোল্যাকটোন 133-এর কার্বন পটাসিয়াম ফসফেট অ্যানহাইড্রাইড দ্বারা আক্রান্ত হয়, ল্যাকটোন রিং খুলে দেয়; ফলে কার্বক্সিলিক অ্যাসিড ইথাইল আয়োডাইডের সাথে বিক্রিয়া করে ইথাইল এস্টার তৈরি করে। পরবর্তীকালে, ডাইথাইলেনেট্রিয়ামিন দিয়ে চিকিত্সা অ্যানহাইড্রাইড গ্রুপকে মুক্ত করে, একটি মুক্ত অ্যামাইন তৈরি করে যা অনুরূপ ইথাইল এস্টার মধ্যবর্তী মাধ্যমে চক্রাকারে স্পাইরোমাইড 134 গঠন করে। ডায়ামাইন 135, যা 86% ফলনে সাক্সিনেট হিসাবে স্ফটিক করা হয়। ডায়ামিন 135 ক্লোরোপাইরিমিডিনোপাইরোলের সাথে একটি SNAr প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। বেনজিল রক্ষাকারী গোষ্ঠীটি অনুঘটক হাইড্রোজেনেশনের মাধ্যমে অপসারণ করা হয়, 92% এর মোট ফলন সহ সামগ্রিকভাবে অ্যামাইন 137 প্রদান করে। Aminolactone 137 তারপর cyanoacetapyrazole দিয়ে মিশ্রিত করা হয়। ফলস্বরূপ পণ্যটি এন-বুটানলে 3 wt% BHT (butyl hydroxytoluene) যোগ করে একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে পুনরায় ক্রিস্টালাইজ করা হয়, 86% ফলনে চূড়ান্ত পণ্য ডিগোটিনিব প্রদান করে, উভয়ই এন্যান্টিওমেরিক বিশুদ্ধতা (EE) এবং ডায়াস্টেরিওসেলেক্টিভিটি (de) 9% এর বেশি।

থেরাপিউটিক কার্যকারিতা

FDA অনুমোদন দুটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল 16 সপ্তাহ (ট্রায়াল 1 এবং ট্রায়াল 2) এর উপর ভিত্তি করে ছিল, যা মাঝারি থেকে গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী অ্যাড্রেনাল হাইপারলডোস্টেরনিজম (CHE) সহ মোট 960 জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীকে তালিকাভুক্ত করেছিল যারা শীর্ষস্থানীয় কোরয়েডের জন্য দুর্বল প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছিল।

প্রাথমিক কার্যকারিতার শেষ পয়েন্ট ছিল রোগীদের অনুপাত যারা দীর্ঘস্থায়ী হাতের একজিমা (IGA-CHE) এর জন্য সফল চিকিত্সার জন্য তদন্তকারী বিশ্বব্যাপী মূল্যায়ন 16 সপ্তাহে অর্জন করেছে, যা বেসলাইন থেকে কমপক্ষে 2 পয়েন্টের উন্নতি সহ 0 (সম্পূর্ণ ছাড়পত্র) বা 1 (সম্পূর্ণ-সম্পূর্ণ ছাড়পত্র) এর স্কোর হিসাবে সংজ্ঞায়িত হয়েছে।

ফলাফলগুলি দেখায় যে ট্রায়াল 1 এবং ট্রায়াল 2 এ, ডেলগোসিটিনিব গ্রুপের 20% এবং 29% রোগী IGA-CHE TS অর্জন করেছে, প্লাসিবো গ্রুপে 10% এবং 7% এর তুলনায়।

অধিকন্তু, ডেলগোসিটিনিব গ্রুপ প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় হ্যান্ড একজিমা সিম্পটমস ডায়েরিতে (HESD) প্রুরিটাস এবং ব্যথার স্কোরে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত উন্নতি প্রদর্শন করেছে।

নিরাপত্তা

নিরাপত্তার বিষয়ে, ডেলগোসিটিনিবের সাথে সম্পর্কিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে স্থানীয় প্রতিক্রিয়া (যেমন ব্যথা, টিংলিং, প্রুরিটাস এবং এরিথেমা), ব্যাকটেরিয়াজনিত ত্বকের সংক্রমণ (যেমন, আঙুলের সেলুলাইটিস এবং প্যারোনিচিয়া), এবং লিউকোপেনিয়া।

ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, ডেলগোসিটিনিব গ্রুপে রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা কম ছিল এবং প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় তুলনীয়। এফডিএ চিকিত্সার সময় অন্যান্য JAK ইনহিবিটর বা শক্তিশালী ইমিউনোসপ্রেসেন্টের সাথে ডেলগোসিটিনিবের সহযোগে ব্যবহার এড়ানোর পরামর্শ দেয় এবং সংক্রমণের ঝুঁকি এবং নন-মেলানোমা স্কিন ক্যান্সারের ঘটনা পর্যবেক্ষণের গুরুত্বের উপর জোর দেয়।

আগে :

পরবর্তী :

নিউক্লিয়ার ড্রাগ ডেভেলপমেন্টের জন্য চেলেটরদের এআই-চালিত নকশা: চ্যালেঞ্জ

সম্পর্কিত খবর