ওলাপরিব

ওলাপরিব হল প্রথম-শ্রেণীর PARP1/2 ইনহিবিটর এপিআই যা অনকোলজিতে PARP নিষেধকে একটি ক্লিনিক্যালি বৈধ থেরাপিউটিক কৌশল হিসেবে প্রতিষ্ঠিত করেছে। মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য ছোট অণু হিসাবে, ওলাপারিব IC এর সাথে শক্তিশালী এনজাইমেটিক বাধা প্রদর্শন করে₅₀PARP1-এর জন্য 5 nM এবং PARP2-এর জন্য 1 nM-এর মান। Olaparib এর স্বতন্ত্র phthalazinone স্ক্যাফোল্ড PARP সক্রিয় সাইটের সাথে সুনির্দিষ্ট সম্পৃক্ততা সক্ষম করে, যখন পিপারাজিন রিং এবং সাইক্লোপ্রোপ্যানেকার্বনিল বিকল্পটি এর অনুকূল ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলিতে অবদান রাখে। ফার্মাসিউটিক্যাল ম্যানুফ্যাকচারিংয়ে, ওলাপারিবের BRCA-মিউট্যান্ট ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জীবন রক্ষাকারী থেরাপির ভূমিকার কারণে ব্যাচ-টু-ব্যাচ সামঞ্জস্যতা নিশ্চিত করার জন্য কঠোর মান নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজন। ওলাপারিবের সিন্থেটিক রুটে সাধারণত সাইক্লাইজেশন রিঅ্যাকশনের মাধ্যমে ফ্যাথালাজিনন স্ক্যাফোল্ড তৈরি করা হয়, তারপর পিপারাজিন রিং কার্যকরীকরণ করা হয়। জেনেরিক নির্মাতা এবং গবেষণা প্রতিষ্ঠানের জন্য, ওলাপারিব একটি উচ্চ-মূল্যের থেরাপিউটিক API এবং উল্লেখযোগ্য সিন্থেটিক আগ্রহের যৌগ উভয়ের প্রতিনিধিত্ব করে, আরও দক্ষ এবং মাপযোগ্য উত্পাদন প্রক্রিয়া বিকাশের জন্য চলমান প্রচেষ্টার সাথে।

 

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	ওলাপরিব
CAS নম্বর	763113-22-0
আণবিক সূত্র	C₂₄H₂₃FN₄O₃
আণবিক ওজন	434.46 গ্রাম/মোল
চেহারা	অফ-হোয়াইটকঠিন
ঘনত্ব	1.43
pKa	12.07±0.40
স্টোরেজ কন্ডিশন	−20 °সে

 

Pক্ষতিকরA কাজ

---

ওরাপারিব একটি অভিনব ওরাল পলিএডেনোসিন রিবোফসফেট পলিমারেজ (পিএআরপি) ইনহিবিটার। PARP প্রোটিন পরিবারের তিনটি সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সদস্যকে অন্তর্ভুক্ত করে: PARP1, PARP2 এবং PARP3। PARP এনজাইমগুলি DNA ট্রান্সক্রিপশন, কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং DNA মেরামত সহ স্বাভাবিক কোষে গতিশীল হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে জড়িত। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে ওরাপারিব, মনোথেরাপি হিসাবে বা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি অনুসরণ করে, নির্বাচিত টিউমার কোষের লাইনের বৃদ্ধিকে বাধা দেয় এবং মানব ক্যান্সার জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে টিউমারের অগ্রগতি হ্রাস করে। ওরাপারিবের সাথে চিকিত্সা বিআরসিএ-ঘাটতি ইঁদুর থেকে ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার সেল লাইন মডেলগুলিতে সাইটোটক্সিসিটি এবং অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ বাড়ায়। ইন ভিট্রো তদন্তে আরও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ওরাপারিবের সাইটোটক্সিক প্রভাবগুলি PARP এনজাইম কার্যকলাপের বাধা এবং PARP-DNA কমপ্লেক্সগুলির বৃদ্ধির জন্য দায়ী হতে পারে, যার ফলে সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস ব্যাহত হয় এবং পরবর্তী কোষের মৃত্যু ঘটে।

 

Pহারমাকোকিনেটিক্স

---

শোষণ

ক্যাপসুল ফর্মুলেশনে ওরাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের পরে ওরাপারিব দ্রুত শোষিত হয়, সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব সাধারণত ডোজ-পরবর্তী 1 থেকে 3 ঘন্টার মধ্যে অর্জন করা হয়। একাধিক ডোজ (সঞ্চয় অনুপাত 1.4–1.5 দুবার-দৈনিক প্রশাসনের তুলনায়), এবং স্থির-রাজ্য এক্সপোজার 3 থেকে 4 দিনের মধ্যে পৌঁছে যায়। সীমিত তথ্য থেকে জানা যায় যে 100 থেকে 400 মিলিগ্রাম ডোজ সীমা জুড়ে, ওরাপারিবের সিস্টেমিক এক্সপোজার (AUC) বৃদ্ধি সমানুপাতিক নয়; যাইহোক, ট্রায়াল পিকে ডেটা জুড়ে পরিবর্তনশীলতা উল্লেখযোগ্য।

উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে একযোগে পরিচালিত হলে, এটি বিলম্বিত শোষণ হার প্রদর্শন করে (Tmax 2 ঘন্টা বিলম্বিত), কিন্তু ওলাপারিব শোষণের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি (মানে AUC প্রায় 20% বৃদ্ধি পেয়েছে)।

 

বিতরণ

ওলাপারিবের একক 400 মিলিগ্রাম ডোজ অনুসরণ করলে গড় (±স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি) স্থির অবস্থায় ওলাপারিবের বিতরণের আপাত আয়তন ছিল 167± 196 L. দিনে দুবার 400 মিলিগ্রাম ডোজ গ্রহণের পরে, ওলাপারিবের ইন ভিট্রো প্রোটিন বাইন্ডিং প্রায় 82% এ পৌঁছেছে।

 

মেটাবলিজম

ভিট্রোতে, CYP3A4 কে ওলাপারিব বিপাকের জন্য দায়ী প্রাথমিক এনজাইম হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। মহিলা রোগীদের জন্য 14C-লেবেলযুক্ত ওলাপারিবের মৌখিক প্রশাসনের পরে, অপরিবর্তিত ওলাপারিব রক্তরসে সঞ্চালিত তেজস্ক্রিয়তার সংখ্যাগরিষ্ঠ (70%) জন্য দায়ী। ওষুধটি ব্যাপকভাবে প্রস্রাব এবং মলে বিপাকিত হয়, অপরিবর্তিত ওষুধের তেজস্ক্রিয়তা যথাক্রমে 15% এবং 6% গঠন করে। বেশিরভাগ বিপাক অক্সিডেটিভ প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটে, যার ফলে বিপাক তৈরি হয় যা পরবর্তীকালে গ্লুকুরোনাইডেশন বা সালফেশনের মধ্য দিয়ে যায়।

 

মলত্যাগ

ওলাপারিবের একক 400 মিলিগ্রাম ডোজ অনুসরণ করলে, গড় (গড়± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি) টার্মিনাল প্লাজমা অর্ধ-জীবন 11.9± 4.8 ঘন্টা এবং 8.6 এর একটি আপাত প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স± 7.1 L/h পরিলক্ষিত হয়েছে।

14C-লেবেলযুক্ত ওলাপারিবের একক ডোজ অনুসরণ করে, 7 দিনের সংগ্রহের সময় 86% প্রশাসিত তেজস্ক্রিয়তা পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, 44% প্রস্রাবে এবং 42% মলে নির্গত হয়। বেশিরভাগ উপাদান বিপাক হিসাবে নির্গত হয়েছিল।

বিশেষভাবে রেনাল বৈকল্যের জন্য পরিকল্পিত গবেষণার প্রাথমিক তথ্য অনুসারে, যখন হালকা কিডনি প্রতিবন্ধী রোগীদের ওলাপারিব দেওয়া হয়েছিল (CLcr = 50)–80 মিলি/মিনিট; N = 14) স্বাভাবিক রেনাল ফাংশনের তুলনায় (CLcr> 80 mL/min; N = 8), ওলাপারিবের গড় AUC এবং Cmax যথাক্রমে 1.5-গুণ এবং 1.2-গুণ বেড়েছে। CLcr <50 mL/min বা ডায়ালাইসিস করা রোগীদের জন্য কোন তথ্য পাওয়া যায়নি।

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

আপনার PARP ইনহিবিটর প্রোগ্রামের জন্য প্রয়োজনীয় গুণমান এবং ডকুমেন্টেশন সহ ওলাপারিব খুঁজছেন? Cosperpharm আপনার বিশ্বস্ত অংশীদার.