ট্রামেটিনিব

ট্রামেটিনিব (GSK1120212) হল একটি মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য MEK1/2 ইনহিবিটর যা মেলানোমা এবং MAPK/ERK পথ দ্বারা চালিত অন্যান্য ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত। ট্রামেটিনিব উচ্চ ক্ষমতার সাথে MEK1 এবং MEK2-এর B-RAF- এবং C-RAF-প্ররোচিত ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়। একটি এপিআই হিসাবে, ট্রামেটিনিব সুসংগত থেরাপিউটিক কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য কঠোর মান নিয়ন্ত্রণের অধীনে তৈরি করা হয়। ট্রামেটিনিব METTL3 অভিব্যক্তিকে দমন করে এবং RCAN1 m6A পরিবর্তনকে স্বাভাবিক করে, MEK বাধার বাইরে প্রভাব প্রদর্শন করে। ফার্মাসিউটিক্যাল কোয়ালিটি কন্ট্রোলে, ট্রামেটিনিব রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ডগুলি বিশ্লেষণমূলক পদ্ধতির বিকাশ, পদ্ধতির বৈধতা এবং ANDA অ্যাপ্লিকেশনের জন্য ব্যবহার করা হয়। ট্রামেটিনিবের দরিদ্র জলীয় দ্রবণীয়তার কারণে ডাইমিথাইল সালফক্সাইড সলভেট ফর্ম (HY-10999A) বেশি ব্যবহৃত হয়।

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	ট্রামেটিনিব
CAS নম্বর	871700-17-3
আণবিক সূত্র	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
আণবিক ওজন	615.39 গ্রাম/মোল
গলনাঙ্ক	300–301 °সে
ঘনত্ব	1.74
দ্রাব্যতা	DMSO তে দ্রবণীয় (20 mg/mL পর্যন্ত)
pKa	14.76 ± 0.70 (আনুমানিক)
শারীরিক ফর্ম	সাদা কঠিন
স্টোরেজ কন্ডিশন	-20 °সে

জৈব সক্রিয়তা

---

ট্রামেটিনিব (GSK1120212) হল একটি অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট এবং শক্তিশালী MEK1/2 ইনহিবিটর যার IC50 0.92 nM/1.8 nM, এবং এটি c-Raf, B-Raf, বা ERK1/2 এর বিরুদ্ধে কোনো বাধামূলক কার্যকলাপ প্রদর্শন করে না।

 

In VitroSটিউডি

---

ট্রামেটিনিব GSK1120212 MBP-এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, বিভিন্ন Raf এবং MEK সাব-টাইপের জন্য IC50 মান 0.92 nM থেকে 3.4 nM পর্যন্ত। GSK1120212 c-Raf, B-Raf, ERK1, বা ERK2-এর কাইনেজ ক্রিয়াকলাপের উপর কোন প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রদর্শন করে না। উপরন্তু, এটি অন্যান্য 98টি কাইনেসের বিরুদ্ধে দুর্বল প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপ দেখায়। GSK1120212 মানুষের কোলন ক্যান্সার সেল লাইনের উপর শক্তিশালী প্রতিরোধক প্রভাব প্রদর্শন করে, বিশেষ করে HT-29 এবং COLO205 কোষ, যা গঠনমূলকভাবে সক্রিয় B-Raf মিউটেশনকে আশ্রয় করে; এই দুটি সেল লাইন GSK1120212 এর প্রতি সর্বোচ্চ সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে, IC50 মান যথাক্রমে 0.48 nM এবং 0.52 nM সহ। কে-র‌্যাফ মিউটেশনকে আশ্রয়কারী সেল লাইনগুলি GSK1120212-এর প্রতি বিভিন্ন সংবেদনশীলতা দেখায়, IC50 রেঞ্জ 2.2-174 nM সহ। বিপরীতে, COLO320DM কোষগুলি বন্য-টাইপ B-Raf এবং K-Ras উভয়ই বহন করে, যার ফলে GSK1120212 10 μM পর্যন্ত ঘনত্বেও প্রতিরোধ হয়। 24 ঘন্টার জন্য GSK1120212-এর সাথে চিকিত্সা G1 পর্বে সমস্ত সংবেদনশীল সেল লাইনে কোষ চক্র গ্রেপ্তারকে প্ররোচিত করে। এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, GSK1120212 বেশিরভাগ কোলন ক্যান্সার সেল লাইনে p15INK4b এবং/অথবা p27KIP1 এর প্রকাশের মাত্রা বাড়ায়। অধিকন্তু, GSK1120212 HT-29 এবং COLO205 কোষে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে, COLO205 কোষগুলি উচ্চতর সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে। GSK1120212 পেরিফেরাল ব্লাড মনোসাইট দ্বারা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-α এবং ইন্টারলিউকিন-6-এর উৎপাদনে বাধা দেয়।

 

ইনVivo স্টাডিজ

---

0.3 mg/kg বা 1 mg/kg ডোজে 14 দিনের জন্য GSK1120212 এর মৌখিক প্রশাসন কার্যকরভাবে HT-29 টিউমারকে বাধা দেয়, 1 mg/kg ডোজ টিউমার বৃদ্ধি সম্পূর্ণ দমন করে। ক্যান্সারের টিস্যুতে, 1 mg/kg GSK1120212 এর একক মৌখিক ডোজ ERK1/2 ফসফোরিলেশনকে সম্পূর্ণরূপে বাধা দেয় এবং 14 দিন পর p15INK4b এবং p27KIP1 এর প্রকাশের মাত্রা বাড়ায়। COLO205 টিউমার মডেলে, GSK1120212 এর 0.3 মিলিগ্রাম/কেজি ডোজ টিউমারের বৃদ্ধি রোধ করার জন্য যথেষ্ট ছিল, যেখানে 1 মিলিগ্রাম/কেজি ডোজ দুই-তৃতীয়াংশ ইঁদুরের টিউমারের আকারকে শনাক্ত করা যায় না। GSK1120212 এর 0.1 mg/kg ডোজ সম্পূর্ণরূপে দমন করা অ্যাডজুভেন্ট-ইনডিউসড আর্থ্রাইটিস (AIA) এবং টাইপ II কোলাজেন-ইনডিউসড আর্থ্রাইটিস (CIA) লুইস ইঁদুর বা DBA1/J ইঁদুরে।

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

আপনার অনকোলজি API উত্পাদন বা বিশ্লেষণাত্মক উন্নয়ন প্রোগ্রামের জন্য ট্রামেটিনিবের একটি নির্ভরযোগ্য উত্স খুঁজছেন? মূল্য, ডকুমেন্টেশন এবং প্রযুক্তিগত সহায়তার জন্য আজই Cosperpharm-এর সাথে যোগাযোগ করুন।