এপ্রেমিলাস্ট

এপ্রেমিলাস্ট হল একটি প্রধান ফার্মাসিউটিক্যাল মধ্যবর্তী এবং প্রত্যয়িত রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড শিল্প সংশ্লেষণ এবং এই প্রথম-শ্রেণীর মৌখিক PDE4 ইনহিবিটরের মান নিয়ন্ত্রণ। Apremilast এর phthalimide কোর 3-অ্যাসিটামিডোফথালিক অ্যানহাইড্রাইড এবং (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl) ইথান-1-অ্যামাইনের মধ্যে একটি অ্যাসিড-অনুঘটক ঘনীভবন বিক্রিয়ার মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়। মান নিয়ন্ত্রণ প্রসঙ্গে, Apremilast এবং এর সাথে সম্পর্কিত অমেধ্য—এপ্রেমিলাস্ট EP Impurity D, Impurity A, Impurity B, এবং বিভিন্ন প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত উপজাত সহ—অশুদ্ধতা প্রোফাইলিং, বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন, বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন, এবং জেনেরিক নির্মাতাদের জন্য মান নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষার জন্য অপরিহার্য বিশ্লেষণাত্মক রেফারেন্স মান। একটি মৌখিকভাবে সক্রিয় PDE4 ইনহিবিটর হিসাবে যা জন্মগত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া উভয়ই সংশোধন করে, Apremilast প্রদাহজনক অবস্থার জন্য একটি উল্লেখযোগ্য থেরাপিউটিক অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে। Apremilast-এর phthalimide স্ক্যাফোল্ড PDE4 ইনহিবিটর ডেভেলপমেন্টের জন্য একটি বহুমুখী প্ল্যাটফর্ম হিসাবে কাজ করে, যা জেনেরিক সংস্করণ তৈরিকারী ফার্মাসিউটিক্যাল নির্মাতাদের জন্য এবং গুণমান নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষা সম্পাদনকারী বিশ্লেষণাত্মক পরীক্ষাগারগুলির জন্য Apremilast অপরিহার্য করে তোলে।

 

পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	এপ্রেমিলাস্ট
CAS নম্বর	608141-41-9

আণবিক সূত্র	C₂₂H₂₄N₂O₇S
আণবিক ওজন	460.5 গ্রাম/মোল
চেহারা	সাদা থেকেহালকা হলুদ কঠিন
ঘনত্ব	1.381g/cm³
স্ফুটনাঙ্ক	760 mmHg এ 741.3±60.0 °C
গলনাঙ্ক	152-156℃
স্টোরেজ কন্ডিশন	রেফ্রিজারেটর

 

PreclinicalSটিউডি

---

1. In VivoAকার্যকলাপ

গবেষণাটি গুরুতর সম্মিলিত ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি (এসসিআইডি) সহ ইঁদুরের মধ্যে প্রথমে সাধারণ মানুষের ত্বক প্রতিস্থাপন করেছিল এবং প্রতিস্থাপনের চার সপ্তাহ পরে, সোরিয়াসিস রোগীদের প্রাকৃতিক হত্যাকারী (এনকে) কোষ ব্যবহার করে ত্বককে উদ্দীপিত করেছিল। এনকে সেল ইনজেকশনের দুই সপ্তাহ পরে, ইঁদুরগুলিকে সাতটি করে তিনটি গ্রুপে ভাগ করা হয়েছিল এবং মুখে মুখে অ্যাপুস্ট্যাট বা সাইক্লোস্পোরিনের একটি প্লাসিবো দেওয়া হয়েছিল। আপুস্ট্যাট গ্রুপ এবং সাইক্লোস্পোরিন গ্রুপে আংশিক বা সম্পূর্ণ হিস্টোলজিকাল পুনরুদ্ধারের হার যথাক্রমে 57.1% এবং 42.9% ছিল। ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে এই ওষুধটি কার্যকরভাবে এপিডার্মাল পুরুত্ব হ্রাস করেছে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে প্রদাহ-সম্পর্কিত বায়োমার্কার যেমন TNF-এর ঘনত্ব কমিয়েছে।α, আন্তঃকোষীয় আনুগত্য অণু-1 (ICAM-1), এবং হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন DR (HLA-DR), সাইক্লোস্পোরিন গ্রুপের তুলনায় উচ্চতর কার্যকারিতা সহ।

 

2. Pহারমাকোকিনেটিক্স

রোগীকে অ্যাপুস্ট্যাট 20 মিলিগ্রাম/দিন দেওয়া হয়েছিল এবং 29 দিনের মধ্যে ফার্মাকোকিনেটিক প্যারামিটারগুলি পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। অর্ধ-জীবন (t1/2) ছিল 8.2 ঘন্টা, ঘনত্ব-সময় বক্ররেখার (AUC) ক্ষেত্রটি ছিল 1.799μg/mL, সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বের সময় (tmax) ছিল 2 ঘন্টা, জৈব উপলভ্যতা ছিল 10.4 L/h, বিতরণের আয়তন ছিল 128 L, এবং গড় স্টেডি-স্টেট প্লাজমা সর্বাধিক ঘনত্ব (Cmax) ছিল 0.207μg/mL (0.450μmol/L)। এই ঘনত্বে, অ্যাপুস্ট্যাট কার্যকরভাবে প্রায় 70% THF-কে বাধা দেয়।α পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষে (PBMCs) লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) দ্বারা প্রবর্তিত উৎপাদন।

 

 MechanismOf Aকাজ

---

এই এজেন্টটি বিশেষভাবে PDE-4 কে লক্ষ্য করে জন্মগত ইমিউন কোষে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে। মনোনিউক্লিয়ার ডেনড্রাইটিক কোষে, টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLR4) পথ থেকে প্রাপ্ত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সংকেত ট্রান্সক্রিপশনাল নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (NF-) সক্রিয় করে।κখ) এবং IL-23, TNF- এর মতো প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীদের অভিব্যক্তি প্রচার করেα, এবং IFN-γ. জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (GPCRs) থেকে সংকেত, যেমন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন-বাইন্ডিং প্রোটিন, অ্যাডিনাইলেট সাইক্লেস (AC) সক্রিয় করেα জি প্রোটিনের সাবইউনিট (গ্যাস), যার ফলে সিএএমপি তৈরি হয়। ম্যাক্রোফেজ এবং ডেনড্রাইটিক কোষের মতো লিউকোসাইটগুলিতে, CAMP-কে PDE-4 দ্বারা AMP-তে হাইড্রোলাইজ করা হয়। একটি PDE-4 ইনহিবিটর হিসাবে, অ্যাপুস্ট্যাটিন অন্তঃকোষীয় সিএএমপি স্তর বৃদ্ধি করে, যার ফলে সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কিনেস এ (পিকেএ) সক্রিয় করে এবং একই সাথে চক্রীয় নিউক্লিওটাইড-গেটেড আয়ন চ্যানেলগুলি সক্রিয় করে। PKA অ্যাক্টিভেশন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির মধ্যে CAMP রেসপন্স এলিমেন্ট (CRE) বাইন্ডিং ডোমেন ফ্যামিলির ফসফোরিলেশনের দিকে নিয়ে যায় এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 1 (ATF-1) সক্রিয় করে। নির্দিষ্ট কোষে যেমন ম্যাক্রোফেজ, এই কারণগুলি (যেমন, IL-10) জিনের অভিব্যক্তি উন্নত করতে CRE প্রবর্তক সাইটগুলির সাথে আবদ্ধ হয়। CRE-চালিত ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন আরও কোঅ্যাক্টিভেটর নিয়োগ করে যেমন CREB-বাইন্ডিং প্রোটিন (CBP) এবং হোমোলগাস প্রোটিন p300। CBPs এবং p300 NF- থেকে প্রাপ্তκবি কমপ্লেক্স এনএফ-এর ট্রান্সক্রিপশনাল কার্যকলাপকে বাধা দেয়-κB, এর ফলে NF-এর অভিব্যক্তি হ্রাস পায়κবি-নির্ভর জিন এবং IL-23, TNF-এর মাত্রা হ্রাসের দিকে পরিচালিত করেα, এবং IFN-γ. কমে যাওয়া প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার ফলে ইমিউন কোষের প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ কমে যায়, সাথে কেরাটিনোসাইট এবং সাইনোভিয়াল কোষের বিস্তার ও সক্রিয়তা হ্রাস পায়, যা সোরিয়াসিসে এপিডার্মাল ঘন হওয়া এবং আর্থ্রাইটিসে সাইনোভিয়াল ক্ষতি কমায়।

 

DপাটিIমিথস্ক্রিয়া

---

1. Apustate জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার (OAT) 1, OAT3, OCT2, বা জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্ট পেপটাইডস (OATP) 1B1 এবং OATP1B3, বা স্তন ক্যান্সার প্রতিরোধী প্রোটিন (BCRP) এর কোনো বাধা নয়।

 

2. ইন ভিট্রো, যদিও অ্যাপুস্ট্যাট পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি-জিপি) এর একটি সাবস্ট্রেট, ভিভোতে এর জৈব উপলভ্যতা 70% ছাড়িয়ে গেছে এবং কেটোকোনাজোলের সাথে কোনও উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়নি (যেমন CYP3A এবং P-gp ইনহিবিটর জড়িত DDI গবেষণায় অধ্যয়ন করা হয়েছে)। অতএব, এটি P-gp এর পদ্ধতিগত ঘনত্বকে বাধা দেয় না।

 

3. যখন Apust (30 mg, qd, po) মৌখিক গর্ভনিরোধক, কেটোকোনাজল বা মেথোট্রেক্সেটের সাথে সহ-প্রশাসিত হয় তখন কোন উল্লেখযোগ্য ফার্মাকোকিনেটিক মিথস্ক্রিয়া পরিলক্ষিত হয়নি।

 

4. Aprest (30 mg, প্রতিদিন একবার, মৌখিকভাবে) CYP450 inducer rifampin (600 mg, প্রতিদিন একবার, মৌখিকভাবে, 15 দিনের জন্য) একযোগে প্রশাসনের ফলে Aprest এর AUC 72% হ্রাস পায় এবং এর Cmax 43% হ্রাস পায়।

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

আপনার PDE4 ইনহিবিটর ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রাম, অপবিত্রতা প্রোফাইলিং বা ANDA ফাইলিংয়ের জন্য Apremilast প্রয়োজন? Cosperpharm নির্ভরযোগ্য সরবরাহ, ব্যাপক ডকুমেন্টেশন এবং বিশেষজ্ঞ প্রযুক্তিগত সহায়তা প্রদান করে—আমরা কিভাবে সাহায্য করতে পারি তা জানতে যোগাযোগ করুন।