Bictegravir

Bictegravir হল HIV-1 সংক্রমণের চিকিৎসায় একটি গুরুত্বপূর্ণ সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান (API), যা একক-ট্যাবলেট পদ্ধতি Biktarvy®-এর ইন্টিগ্রেস স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার ইনহিবিটর উপাদান হিসেবে কাজ করে। এইচআইভি-1 ইন্টিগ্রেজের একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী প্রতিরোধক হিসাবে, বিক্টেগ্রাভির একটি আইসি প্রদর্শন করে₅₀স্ট্র্যান্ড ট্রান্সফার কার্যকলাপের জন্য 7.5 nM এবং প্রাথমিক CD4 এ শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল প্রভাব প্রদর্শন করে⁺ একটি ইসি সহ টি লিম্ফোসাইট₅₀1.5 এর± 0.3 nM Bictegravir EC এর সাথে HIV-1 এর ক্লিনিকাল আইসোলেটগুলির বিরুদ্ধে কার্যকারিতা বজায় রাখে₅₀মানুষের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে 0.04 থেকে 1.7 nM পর্যন্ত মান। ইন্টিগ্রেস-ডিএনএ কমপ্লেক্স থেকে যৌগটির দীর্ঘ বিচ্ছিন্ন অর্ধ-জীবন এটির উচ্চ প্রতিরোধের বাধায় অবদান রাখে—Bictegravir শুধুমাত্র একটি 2.1-গুণ EC দেখায়₅₀G140S+Q148H মিউট্যান্টের তুলনায় ডলুটেগ্রাভিরের জন্য 4.3-গুণ এবং রাল্টেগ্রাভির এবং এলভিটেগ্রাভিরের জন্য 100-গুণ বেশি। এর থেরাপিউটিক প্রয়োগের বাইরে, Bictegravir এইচআইভি অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি তৈরিতে বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বিকাশ, অপবিত্রতা প্রোফাইলিং এবং মান নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষার জন্য একটি রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড হিসাবে কাজ করে।

 

 পণ্যের পরামিতি

---

প্যারামিটার	স্পেসিফিকেশন
পণ্যের নাম	Bictegravir
CAS নম্বর	1611493-60-7
আণবিক সূত্র	C₂₁H₁₈F₃N₃O₅
আণবিক ওজন	449.38 গ্রাম/মোল
শারীরিক ফর্ম	কঠিন পাউডার
চেহারা	সাদা থেকে অফ-হোয়াইটকঠিন
গলনাঙ্ক	>130 °সে (ডিসেম্বর)
স্ফুটনাঙ্ক	682.5 ± 55.0 °C (আনুমানিক)
ঘনত্ব	1.62 ± 0.1 g/cm³ (আনুমানিক)
স্টোরেজ কন্ডিশন	শুকনো সিল করা,-20 ডিগ্রি সেলসিয়াসের নিচে ফ্রিজে সংরক্ষণ করুন

আবেদন

---

Bicetilavir (BIC) হল একটি দ্বিতীয়-প্রজন্মের ইন্টিগ্রেস চেইন ট্রান্সফার ইনহিবিটর (INSTI) যা এইচআইভি চিকিৎসায় এমট্রিসিটাবাইন এবং টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইডের সাথে ফিক্সড-ডোজ রেজিমেনে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত, যা বন্য ধরনের ভাইরাস এবং প্রথম-প্রজন্মের ভাইরাসের বিরুদ্ধে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ প্রদর্শন করে।

 

সিন্থেটিক রুট

---

ধাপ 1: 1-(2,2-ডাইমেথোক্সাইথাইল)-5-মিথক্সি-6-(মেথোক্সিকার্বনিল)-4-অক্সো-1,4-ডাইহাইড্রোপাইরিডিন-3-কারবক্সিলিক অ্যাসিড (1-এ, 3.15 গ্রাম, 10.0 মিমিওল), অ্যাসিটোনিট্রিল (3.6 মিমি) এবং অ্যাসিটোনিট্রিল (3.6 মিমি) অ্যাসিডের সাথে সাসপেন্ড করা। অ্যাসিড (0.195 মিলি)। মিশ্রণটি 75 ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করুন। 7 ঘন্টা পরে, অপরিশোধিত মিশ্রণটি ঠান্ডা করুন এবং -10 ডিগ্রি সেলসিয়াসে তিন দিনের জন্য সংরক্ষণ করুন। অপরিশোধিত মিশ্রণটি 75 ডিগ্রি সেলসিয়াসে 2 ঘন্টার জন্য পুনরায় গরম করুন, তারপরে বিশুদ্ধকরণ ছাড়াই পরবর্তী ধাপে ব্যবহারের আগে এটিকে ঠান্ডা করুন।

 

ধাপ 2: অশোধিত 1-(2,2-ডাইহাইড্রোক্সিইথাইল)-5-মিথক্সি-6-(মেথোক্সিকার্বনিল)-4-অক্সো-1,4-ডাইহাইড্রোপাইরিডিন-3-কারবক্সিলিক অ্যাসিড (16.8 মিলি) ধাপ 1-এর অপরিশোধিত মিশ্রণ থেকে 16.8 মিলি মিশ্রিত করুন, আনুমানিক 4 এমএমমোল, 4 এমএমওল, 3-এর সাথে (0.809 গ্রাম, 8 মিলিমিটার), অ্যাসিটোনিট্রিল (16.8 মিলি) দিয়ে পাতলা করুন এবং পটাসিয়াম কার্বনেট (0.553 গ্রাম, 4 মিমিওল) দিয়ে চিকিত্সা করুন। প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটি 85 ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করুন, 15 মিনিটের জন্য নাড়ুন, ঘরের তাপমাত্রায় ঠান্ডা করুন এবং 16 ঘন্টা ধরে নাড়তে থাকুন। HCl (50 mL, 0.2 M) যোগ করুন এবং ডাইক্লোরোমেথেন দিয়ে তিনবার পরিষ্কার হলুদ দ্রবণ বের করুন। একত্রিত জৈব স্তরগুলিকে সোডিয়াম সালফেট, ফিল্টার দিয়ে শুকিয়ে নিন এবং একটি হলুদ কঠিন পদার্থ পেতে ঘনীভূত করুন। ডাইক্লোরোমেথেন/হেক্সেন থেকে অপরিশোধিত পণ্যটি হালকা বেইজ পাউডার হিসাবে পছন্দসই মধ্যবর্তী 15-বি ফলন করুন।

ধাপ 3: যৌগ 15-B (38 mg, 0.12 mmol) 1 মিলি অ্যাসিটোনিট্রিলে দ্রবীভূত করুন, যোগ করুন 2,4,6-ট্রাইফ্লুরোবেনজাইলামাইন (34 mg, 0.21 mmol), HATU (50 mg, 0.13 mmol), এবং N,N-ডাইলাইপিইসো (ডিআইপিইএলপিই2) 0.18 mmol), এবং ঘরের তাপমাত্রায় 2 ঘন্টা নাড়ুন। LC-MS বিশ্লেষণ পরবর্তীকালে যৌগ 15-B এর সম্পূর্ণ ব্যবহার এবং মধ্যবর্তী 45-A গঠন নিশ্চিত করেছে। প্রতিক্রিয়া মিশ্রণের সাথে পরবর্তী ধাপে এগিয়ে যান।

 

ধাপ 4: আগের ধাপ থেকে প্রাপ্ত অপরিশোধিত প্রতিক্রিয়া মিশ্রণে MgBr₂ (55 mg, 0.30 mmol) যোগ করুন। বিক্রিয়া মিশ্রণটি 50 °C তাপমাত্রায় 1 ঘন্টার জন্য নাড়ুন, 10% HCl জলীয় দ্রবণ দিয়ে এটিকে অম্লীয় করুন, পর্যায়গুলিকে জলীয় পর্যায় এবং একটি ডাইক্লোরোমেথেন পর্বে আলাদা করুন এবং ডাইক্লোরোমেথেন দিয়ে জলীয় পর্যায়টি বের করুন। মিলিত জৈব পর্যায়গুলি MgSO₄ দিয়ে শুকানো হয়, ফিল্টার করা হয়, ঘনীভূত করা হয় এবং HPLC দ্বারা ACN/H₂O ব্যবহার করে শুদ্ধ করা হয় যার মধ্যে মোবাইল ফেজ হিসাবে 0.1% TFA থাকে, যৌগিক 45, ব্রিগেটিরাভির ফলন হয়।

 

Pক্ষতিকরAকাজ

---

Bicetilavir প্রাথমিকভাবে সাইটোক্রোম P450 3A4 (CYP3A4) দ্বারা জারণ এবং UDP-glucuronyltransferase 1A1 (UGT1A1) দ্বারা গ্লুকুরোনাইডেশনের মাধ্যমে যকৃত থেকে নির্মূল করা হয়। ফলস্বরূপ, বাইসেটিলাভিরের সিরাম এক্সপোজার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করার কারণে, UGT1A1 এবং CYP3A4 এর শক্তিশালী প্রবর্তক (যেমন, রিফামাইসিন/অ্যান্টিকনভালসেন্ট) এড়ানো উচিত। মাল্টিভ্যালেন্ট ক্যাটেশনের সাথে চিলেশন শোষণ কমাতে পারে; অন্যথায়, ড্রাগ-ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া বিরল।

 

নতুনAএনটি-এইডসDরাগ

---

Bictegravir (BIC) হল একটি নভেল ইন্টিগ্রেস ইনহিবিটর এবং গিলিয়েড সায়েন্সেসের উদ্ভাবনী ওষুধ Biktarvy-এর অন্যতম উপাদান। Biktarvy 7 ফেব্রুয়ারী, 2018-এ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 20,2018 সালের জুনে ইউরোপীয় ইউনিয়নে অনুমোদিত হয়েছিল, তৃতীয় ধাপে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা প্রদর্শিত হয়েছিল। আজ, আন্তর্জাতিক এইচআইভি চিকিত্সা সম্পূর্ণরূপে "ইন্টিগ্রেস ইনহিবিটরস" যুগে প্রবেশ করেছে।

 

9 আগস্ট, 2020-এ, গিলিয়েড সায়েন্সেস দ্বারা বিকাশিত এবং তৈরি করা থ্রি-ইন-ওয়ান কম্পাউন্ড ট্যাবলেট ফর্মুলেশন বিক্টারভি (বাইসেন্টেল), যার মধ্যে রয়েছে হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস টাইপ 1 (এইচআইভি-1) ইন্টিগ্রেস চেইন ট্রান্সফার ইনহিবিটর (আইএনএসটিআই) বিসিটাভির, সঙ্গে দুটি এইচআইভি-1 নিউক্লিয়াস স্ক্রিপ্টে ট্রান্সফার ট্রান্সফার ইনহিবিটর। (NRTIs)-এমট্রিসিটাবাইন (FTC) এবং টেনোফোভির অ্যালাফেনামাইড (TAF)- জাতীয় চিকিৎসা পণ্য প্রশাসন থেকে বিপণনের অনুমোদন পেয়েছে।

 

Bicagenevir ট্যাবলেটগুলি প্রাপ্তবয়স্ক এইচআইভি-1-সংক্রমিত ব্যক্তিদের জন্য প্রাথমিক থেরাপি হিসাবে বা পূর্বে চিকিত্সা করা রোগীদের প্রতিস্থাপন পদ্ধতি হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে যারা তিন মাসেরও বেশি সময় ধরে ভাইরোলজিক্যাল দমন (এইচআইভি আরএনএ <50 কপি/এমএল) অর্জন করেছেন চিকিত্সার ব্যর্থতার ইতিহাস ছাড়াই এবং বিআইসি/এফটিসিটিএ-এর উপাদানগুলির সাথে যুক্ত প্রতিরোধের মিউটেশন ছাড়াই। Bicagenevir ট্যাবলেটগুলি এইচআইভি সংক্রামিত ব্যক্তিদের জন্য তাদের দ্রুত চিকিত্সা শুরু করার ক্ষমতা, শক্তিশালী ভাইরাল দমন প্রদান, উচ্চ প্রতিরোধের বাধা প্রদান, উচ্চতর দীর্ঘমেয়াদী সুরক্ষা প্রদর্শন, ন্যূনতম ওষুধের মিথস্ক্রিয়া প্রদর্শন এবং প্রশাসনের জন্য সুবিধার কারণে একটি আদর্শ পছন্দের প্রতিনিধিত্ব করে।

 

Bicentel ট্যাবলেটগুলি ফেব্রুয়ারী 2018 এ FDA অনুমোদন পেয়েছে এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রথম চালু হয়েছে। মাত্র 18 মাস পরে, Gilead Sciences Bicentel ট্যাবলেট এনেছে কেমিক্যালবুক চায়নাতে, চীনের এইচআইভি চিকিৎসাকে ব্যাপকভাবে বিশ্বের সবচেয়ে উন্নত থেরাপিউটিক পদ্ধতির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ করে এনেছে, চীনা এইচআইভি-সংক্রমিত ব্যক্তিদের উপকার করছে এবং চীনের এইডস প্রতিরোধ ও নিয়ন্ত্রণ প্রচেষ্টার জন্য আরেকটি শক্তিশালী হাতিয়ার প্রদান করেছে!

 

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

---

আপনার এইচআইভি অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ম্যানুফ্যাকচারিং ক্যাম্পেইন, অ্যানালিটিক্যাল মেথড ডেভেলপমেন্ট বা রেগুলেটরি ফাইলিংয়ের জন্য বিক্টেগ্রাভির দরকার? উচ্চ-বিশুদ্ধতা API এবং রেফারেন্স মানগুলির জন্য Cosperpharm হল আপনার বিশ্বস্ত অংশীদার৷ আজই যোগাযোগ করুন—আমাদের দল বাণিজ্যিক উৎপাদনের মাধ্যমে R&D থেকে আপনার প্রকল্পকে সমর্থন করতে প্রস্তুত।