গভীরভাবে নিবন্ধ: এন-মিথিলেশন, α-মিথিলেশন, ডি-অ্যামিনো অ্যাসিড, পলিপেপটাইডের জন্য অপ্রাকৃত অ্যামিনো অ্যাসিড

প্রাকৃতিক পেপটাইডগুলি চমৎকার "আণবিক কী" - তাদের উচ্চ সখ্যতা, ভাল নির্বাচনযোগ্যতা এবং কম বিষাক্ততা রয়েছে। যাইহোক, তাদের অন্তর্নিহিতভাবে তিনটি প্রধান দুর্বলতা রয়েছে: তারা সহজেই প্রোটিস দ্বারা কেটে যায়, কোষের ঝিল্লি ভেদ করতে অসুবিধা হয় এবং খুব অল্প সময়ের জন্য শরীরে থাকে। গত তিন দশক ধরে, ফার্মাসিউটিক্যাল পেশাদাররা "বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিডের টুলবক্স" দিয়ে পদ্ধতিগতভাবে এই ত্রুটিগুলি সমাধান করেছেন। এই নিবন্ধটি সরল ভাষা এবং প্রচুর সংখ্যক চার্ট ব্যবহার করে CMC R&D সহকর্মীদের এই টুলবক্সটিকে বিচ্ছিন্ন করতে এবং নীতি থেকে বাস্তবায়ন পর্যন্ত বোঝার জন্য গাইড করতে।

সম্পূর্ণ টেক্সট নেভিগেশন

I. কেন প্রাকৃতিক পেপটাইড "অপ্রতুল"

২. পাঁচটি প্রধান পরিবর্তন কৌশলের ওভারভিউ

III. এন-মিথিলেশন

IV α-মিথিলেশন এবং আইব

V. ডি-কনফিগারেশন অ্যামিনো অ্যাসিড

VI. অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড

VII. ব্যাপক কেস: কিভাবে ওরাল পেপটাইড তৈরি হয়

অষ্টম। CMC সহকর্মীদের জন্য একটি দ্রুত রেফারেন্স পৃষ্ঠা

IX. ভবিষ্যত ডিজাইন ট্রেন্ডস: এআই এবং ডিসপ্লে টেকনোলজি

কেন প্রাকৃতিক পেপটাইড "পর্যাপ্ত নয়"?

একটি প্রাকৃতিক পলিপেপটাইড (সম্পূর্ণভাবে 20 এল-টাইপ অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত) সরাসরি ওষুধ হিসাবে ব্যবহার করা প্রায়শই কয়েক মিনিটের বেশি স্থায়ী হয় না। কারণটি একটি বাক্যে সংক্ষিপ্ত করা যেতে পারে: মানব বিপাকীয় সিস্টেমটি এই কাঠামোটিকে চিনতে এবং ভেঙে ফেলার জন্য সহজাতভাবে ডিজাইন করা হয়েছে। এটি বিশেষভাবে চারটি আন্তঃসম্পর্কিত প্রশ্ন হিসাবে উদ্ভাসিত হয়।

①প্রোটিজ অবক্ষয় - সবচেয়ে প্রাণঘাতী প্লাজমা, লিভার, কিডনি এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট পেপ্টিডেসেস/প্রোটিজেস (যেমন DPP-4, অ্যামিনোপেপ্টিডেস, কার্বক্সিপেপ্টিডেস, ট্রিপসিন, ইত্যাদি) দ্বারা পূর্ণ, যা বিশেষভাবে এল-টাইপ অ্যামাইড হাইড্রোজ বন্ড এবং তাদের চিহ্নিত করে। শরীরে প্রাকৃতিক GLP-1-এর অর্ধ-জীবন মাত্র 1.5 থেকে 2 মিনিট।

②দরিদ্র ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং কঠিন মৌখিক প্রশাসন: পলিপেপটাইড কঙ্কালে প্রচুর পরিমাণে অ্যামাইড N-H একটি শক্তিশালী হাইড্রোজেন বন্ড দাতা এবং এটি জলের অণু দ্বারা শক্তভাবে আবৃত থাকে, যা কোষের ঝিল্লির হাইড্রোফোবিক কোরের মধ্য দিয়ে যাওয়া কঠিন করে তোলে। এই মৌলিক কারণ কেন পেপটাইডের বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠতা শুধুমাত্র ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হতে পারে।

③একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন এবং দ্রুত রেনাল ক্লিয়ারেন্স সহ, ছোট-আণবিক-ওজন পলিপেপটাইড (<5 kDa) গ্লোমেরুলাস দ্বারা দ্রুত ফিল্টার এবং পরিষ্কার করা হয়। এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিসের সাথে মিলিত, শরীরে এক্সপোজার স্তর বজায় রাখা কঠিন, এবং ঘন ঘন প্রশাসনের প্রয়োজন হয়।

④ গঠনমূলক নমনীয়তা এবং দুর্বল নির্বাচনীতা সহ রৈখিক পলিপেপটাইডগুলি দ্রবণে "নরম নুডলস" এর মতো, অগণিত রূপগুলি দ্রুত উল্টে যায়। লক্ষ্যের সাথে আবদ্ধ হওয়ার সময়, এনট্রপি ক্ষয়ক্ষতি বড় হয়, সম্বন্ধ ছাড় দেওয়া হয় এবং এটি ভুলবশত একাধিক সম্পর্কিত রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা লক্ষ্যবহির্ভূত হতে পারে।

"বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিড" কৌশলটি মূলত এই চারটি দুর্বল বিন্দুর একটি সুনির্দিষ্ট মেরামত: ফার্মাকোডাইনামিক কনফরমেশনকে ব্যাহত না করে, এটি কঙ্কাল এবং পাশের চেইনগুলিকে সংশোধন করে, অণুকে এনজাইম স্বীকৃতিকে "এড়াতে" অনুমতি দেয়, অতিরিক্ত হাইড্রোজেন বন্ধন "সরিয়ে দেয়" এবং "লক্ষ্যটিকে যতটা সক্রিয় রাখতে পারে" যতটা সম্ভব সক্রিয় রাখতে পারে।

পাঁচটি প্রধান রূপান্তর কৌশলগুলির একটি ওভারভিউ

প্রথমত, সামগ্রিক বোঝাপড়ার জন্য একটি টেবিল ব্যবহার করুন। নিম্নোক্ত পাঁচ ধরনের পরিবর্তন হল সমসাময়িক পেপটাইড ড্রাগ ডিজাইনে সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত "বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিড" পদ্ধতি, এবং পরবর্তী অধ্যায়ে সেগুলি একে একে বিস্তারিতভাবে বর্ণনা করা হবে।

এন-মিথিলেশন: অ্যামাইড বন্ধন লক করা

এন-মিথিলেশন হল একটি মিথাইল গ্রুপ (n-CH₃) দিয়ে কঙ্কাল অ্যামাইড বন্ডের নাইট্রোজেন পরমাণুর উপর হাইড্রোজেন (n-H) প্রতিস্থাপন করার প্রক্রিয়া। একটি আপাতদৃষ্টিতে ছোটখাটো পরিবর্তন একই সাথে ফার্মাকোকিনেটিক্সের চারটি মূল প্যারামিটারকে ট্রিগার করতে পারে। এর কর্ম প্রক্রিয়া তিনটি স্তরে বিভক্ত করা যেতে পারে।

①একজন হাইড্রোজেন বন্ড দাতা অপসারণ → ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি পায়

প্রতিটি N-H একটি শক্তিশালী হাইড্রোজেন বন্ড দাতা, জলীয় পর্যায়ে অণুকে "পিন" করে। এন-মিথিলেশন এই দাতাকে মুছে ফেলার ফলে অণুর পোলার সারফেস এরিয়া (PSA) কমে যায়, অণুটিকে "ডিহাইড্রেট" করতে এবং ঝিল্লির হাইড্রোফোবিক কোরে প্রবেশ করতে দেয়। একাধিক সাইটে এন-মিথিলেশন প্রভাবগুলিকে উচ্চারিত করা যেতে পারে - ক্লাসিক ভেবার-হির্শম্যান সোমাটোস্ট্যাটিন অ্যানালগ, তিনটি সাইটে এন-মিথিলেশনের পরে, প্রায় 10% মৌখিক জৈব উপলব্ধতা রয়েছে।

②স্টেরিক প্রতিবন্ধকতা রক্ষা → প্রোটিজ ছিঁড়তে পারে না

মিথাইল গ্রুপ অ্যামাইড বন্ডের কাছাকাছি স্থান দখল করে। প্রোটিজ সক্রিয় পকেট সঠিকভাবে ক্লিভ বন্ডকে "কামড়" করতে পারে না, যার ফলে বিপাকীয় স্থিতিশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়। এটি হল শারীরিক ভিত্তি যার উপর এন-মিথিলেশন সরাসরি এনজাইমেটিক হাইড্রোলাইসিসের প্রতিরোধের সাথে যুক্ত।

③পরিবর্তন সিস-ট্রান্স আইসোমারাইজেশন → রেগুলেটিং কনফর্মেশন

সাধারণ অ্যামাইড বন্ডগুলি প্রায় সমস্ত ট্রান্স (ট্রান্স) হয়, যখন এন-মিথিলেশন cis (cis) এর মধ্যে শক্তির পার্থক্যকে কাছাকাছি নিয়ে আসে, যার ফলে cis-ট্রান্স কনফর্মেশনগুলির মধ্যে পরিবর্তন করা সহজ হয়। ডিজাইনাররা এর মাধ্যমে অণুগুলিকে নির্দিষ্ট সক্রিয় কনফর্মেশনে ভাঁজ করতে বা মেরু গোষ্ঠীগুলিকে আড়াল করার জন্য ইন্ট্রামলিকুলার হাইড্রোজেন বন্ড গঠন করতে পারে (আরও অনুপ্রবেশকে সহজতর করে)।

বেঞ্চমার্ক কেস · সাইক্লোস্পোরিন এ

এই ইমিউনোসপ্রেসেন্ট "বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিডের সিনারজিস্টিক অপারেশন" এর উপর একটি পাঠ্যপুস্তক। এটি একটি 11-অবশিষ্ট চক্রীয় পেপটাইড যাতে 7টি কঙ্কালের এন-মিথিলেশন এবং একটি ডি-অ্যালানাইন থাকে। এটি অবিকল এই ঘন এন-মিথিলেশন এবং সাইক্লাইজেশন যা এটিকে অত্যন্ত শক্তিশালী বিপাকীয় স্থিতিশীলতার সাথে মৌখিক কার্যকলাপ বজায় রাখতে সক্ষম করে - এটি জলীয় দ্রবণ এবং ঝিল্লি পরিবেশের মধ্যে "কাপড় পরিবর্তন" করতে পারে, মেরুত্বকে আড়াল করতে এবং ঝিল্লির মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য আন্তঃআণবিক হাইড্রোজেন বন্ধন তৈরি করতে পারে এবং তারপরে লক্ষ্যবস্তুতে বাইন্ডের দিকে উন্মুক্ত হতে পারে। সাইক্লোস্পোরিন এইভাবে "পাঁচের নিয়মের বাইরে" ম্যাক্রোসাইক্লিক পেপটাইডের কয়েকটি প্রাকৃতিক উত্সের মধ্যে একটি হয়ে উঠেছে যা মৌখিকভাবে শোষিত হতে পারে।

CMC দৃষ্টিকোণ থেকে

এন-মিথিলেটেড অ্যামিনো অ্যাসিড হল স্টেরিক প্রতিবন্ধক সেকেন্ডারি অ্যামাইনস যার সাথে কম কাপলিং দক্ষতা, ধীর প্রতিক্রিয়া, এবং এটি রেসিমাইজেশন এবং ডিকেটোপিপারাজিন (DKP) ছেঁটে যাওয়ার প্রবণ। শক্তিশালী কাপলিং রিএজেন্ট (যেমন HATU/COMU + additives), বর্ধিত কাপলিং সময় বা ডবল কাপলিং, কঠোর তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণ, এবং প্রতিটি ধাপের অনলাইন পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। অবস্থান নির্বাচন অত্যন্ত সংবেদনশীল: একই অনুক্রমের বিভিন্ন সাইটে এন-মিথিলেশনের কার্যকলাপ এবং অনুপ্রবেশের উপর ব্যাপকভাবে ভিন্ন প্রভাব থাকতে পারে এবং সাইট-বাই-সাইট স্ক্রীনিং প্রয়োজন।

α-মিথিলেশন এবং আইব: কনফর্মেশনের "রিইনফোর্সিং বার"

এন-মিথিলেশন নাইট্রোজেন পরমাণুর উপর হাইড্রোজেন জড়িত। α-মিথিলেশন α-কার্বনের উপর হাইড্রোজেন জড়িত। যখন α-কার্বনের মূল হাইড্রোজেনকে একটি মিথাইল গ্রুপ দিয়ে প্রতিস্থাপিত করা হয়, তখন α-কার্বন একটি "ট্রাইসাবস্টিটিউটড" থেকে "টেট্রাসাবস্টিটিউটড কোয়াটারনারি কার্বন"-এ পরিবর্তিত হয় (সবচেয়ে সাধারণ উদাহরণ হল Aib, 2-অ্যামিনোআইসোবিউটারিক অ্যাসিড, যা α-কার্বনের অন্য একটি মিথাইল এবং α-কার্বন গ্রুপে যোগ করার সমতুল্য। পক্ষ)। এটি একটি ট্রিপল প্রভাব নিয়ে আসে।

গঠনমূলক লকিং (সবচেয়ে মূল)

অ্যান্টিপ্রোটিজ

চিরল দুর্বলতা দূর করে

ফেনোমেনন-লেভেল কেস · সেমাগ্লুটাইড

প্রাকৃতিক GLP-1 সঠিকভাবে এন-টার্মিনালের 8ম অবস্থান থেকে DPP-4 দ্বারা কাটা হয়েছে, যার অর্ধ-জীবন মাত্র 1.5 থেকে 2 মিনিট। সেমাগ্লুটাইডের মূল পদক্ষেপ হল অ্যালানাইন (Ala8) কে 8ম অবস্থানে Aib (α,α-disubstituted) দিয়ে প্রতিস্থাপন করা - কোয়াটারনারি কার্বনের স্টেরিক বাধা এই সাইটটিকে DPP-4 কে "কামড় দিতে অক্ষম" করে তোলে, এইভাবে উৎস থেকে প্রধান অবক্ষয় পথ অবরুদ্ধ করে।

পরপর তিনটি পরিবর্তন অর্ধ-জীবনকে মিনিট থেকে এক সপ্তাহে বাড়িয়েছে:

① Aib8 DPP-4 কাটিয়া থাকে;

② Arg34 প্রতিস্থাপন অন্য সাইটের অবনতি এড়ায় এবং সাইট-নির্দিষ্ট লিপিডেশনের জন্য সহায়ক।

③ Lys26 লং-চেইন ফ্যাটি ডায়াসিড (C18 ডায়াসিড + লিঙ্কার) বিপরীতভাবে সিরাম অ্যালবুমিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স এড়িয়ে যায়।

ব্যাপক ফলাফল: অর্ধ-জীবন প্রায় 165 ঘন্টা (প্রায় 1 সপ্তাহ), এবং এটি সপ্তাহে একবার পরিচালনা করা যেতে পারে।

CMC দৃষ্টিকোণ থেকে

Aib এছাড়াও একটি স্টেরিক বাধা অ্যামিনো অ্যাসিড, ধীর সংযোগ সহ। Aib-aib বা AIB-অনুসরণ করা অ্যামিনো অ্যাসিডের জন্য প্রায়ই ডবল কাপলিং বা শক্তিশালী সক্রিয়করণের প্রয়োজন হয়। এটি লক্ষণীয় যে আইবের "অপ্রাকৃতিক" অবস্থা রিকম্বিন্যান্ট ফার্মেন্টেশন রুটে বাধা সৃষ্টি করে (রাইবোসোম এটিকে চিনতে পারে না)। তাই, সিমাগ্লুটাইডের মতো আইবিযুক্ত পেপটাইডগুলি সাধারণত সলিড-ফেজ সংশ্লেষণ (এসপিপিএস) বা সলিড-ফেজ + গাঁজন হাইব্রিড কৌশলগুলির উপর নির্ভর করে এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সাইড চেইনের সাইট-নির্দিষ্ট পরিবর্তনের সাথে মিলিত হয়। প্রক্রিয়া এবং মান নিয়ন্ত্রণের জটিলতা সাধারণ রিকম্বিন্যান্ট পেপটাইডের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি।

ডি-কনফিগারেশন অ্যামিনো অ্যাসিড: চিরাল "অদৃশ্য ক্লোক"

মূল প্রক্রিয়া: চিরল অমিল → এনজাইম "চিনতে ব্যর্থ"

প্রোটিজের সক্রিয় পকেটটি এল-সাবস্ট্রেটের জন্য তৈরি একটি "গ্লাভ" দর্জি। যখন ডি-অ্যামিনো অ্যাসিডগুলি ক্লিভেজ বন্ডের কাছে প্রতিস্থাপিত হয়, তখন সাবস্ট্রেটের কার্বনাইল গ্রুপ এবং এনজাইম-অনুঘটক ট্রায়াডের মধ্যে জ্যামিতিক সম্পর্ক ব্যাহত হয়। ক্লিভেজ বন্ড সঠিক প্রতিক্রিয়া অবস্থানে স্থাপন করা যাবে না, বাঁধাই সখ্যতা তীব্রভাবে কমে যায়, এবং এইভাবে হাইড্রোলাইসিস বন্ধ হয়ে যায়।

উন্নত গেমপ্লে: রেট্রো-ইনভার্সো (বিপরীত-বিপরীত নির্মাণ)

একটি ডি-আকৃতির একটি দিয়ে প্রতিটি অবশিষ্টাংশ প্রতিস্থাপন করার সময় সমগ্র ক্রমটি বিপরীত করে। যাদুটি এই সত্যের মধ্যে রয়েছে যে মহাকাশে পাশের চেইনের আপেক্ষিক বিন্যাসটি মূলত বজায় রাখা হয়, এইভাবে মূল কার্যকলাপ সংরক্ষণ করা হয়। যাইহোক, কঙ্কালটি সম্পূর্ণ ডি, প্রোটিস থেকে সম্পূর্ণরূপে অনাক্রম্য, এবং ইমিউনোজেনিসিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এটি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা শাটল পেপটাইড এবং দীর্ঘ-অভিনয় পেপটাইড ডিজাইন করার জন্য একটি শক্তিশালী হাতিয়ার।

CMC দৃষ্টিকোণ থেকে

ডি-অ্যামিনো অ্যাসিডের কাঁচামালের দাম সাধারণত এল-টাইপের তুলনায় বেশি এবং সরবরাহকারীর সংখ্যা কম। কাইরাল বিশুদ্ধতা (ইই মান) এবং এনান্টিওমার অমেধ্য নিয়ন্ত্রণের দিকে মনোযোগ দেওয়া উচিত।

অন্যান্য অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড: কার্যকরী "লেগো"

উপরে উল্লিখিত কঙ্কাল-স্তরের পরিবর্তনগুলি ছাড়াও, ফার্মাসিউটিক্যাল পেশাদারদের শত শত বাণিজ্যিকীকৃত "সুরক্ষিত এবং ভাল-সক্রিয়" অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড বিল্ডিং ব্লকগুলি বেছে নেওয়ার জন্য রয়েছে। তারা Legos মত, ফাংশন দ্বারা অনুক্রম মধ্যে একত্রিত.

ব্যাপক কেস: মৌখিক পেপটাইড কিভাবে ডিজাইন করা হয়

"বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিড" আণবিক স্থিতিশীলতা এবং গঠনকে সম্বোধন করে। মৌখিক ওষুধে পলিপেপটাইড তৈরি করার জন্য, "অভ্যন্তরে প্রবেশ" করার জন্য দুটি স্বাধীন অথচ সুপারইম্পোজড রুট রয়েছে।

মৌখিক পেপটাইডের "ডাবল বীমা" যুক্তি

প্রথম পর্যায়: বেঁচে থাকা। বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিড (Aib, N-methylated, D-টাইপ) গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রোটিস দ্বারা অবক্ষয় প্রতিরোধ করে।

দুই ধাপ · প্রবেশ করুন (দুটি রুট একই সাথে ব্যবহৃত)

① অভ্যন্তরীণ আণবিক পারমিয়েশন: এন-মিথিলেশন হাইড্রোজেন বন্ড /পিএসএ হ্রাস করে, সাইক্লাইজেশন + হাইড্রোফোবিক সাইড চেইন ইন্ট্রামলিকুলার হাইড্রোজেন বন্ধন এবং "গিরগিটি" ভাঁজকে উন্নীত করে।

② প্রস্তুতি অনুপ্রবেশ প্রচার: SNAC, সোডিয়াম ডিকানোয়েট, এবং TPE সাময়িকভাবে অন্ত্রের উপবৃত্তাকার বাধাকে খোলা/ক্রস করে।

তৃতীয় পর্যায়: রক্তের ওষুধের এক্সপোজার বজায় রাখতে ফ্যাটি অ্যাসিড সাইড চেইন বাইন্ডিং অ্যালবুমিন/লং-অ্যাক্টিং কনফর্মেশন ধরে রাখুন।

CMC এর জন্য প্রভাব

ভবিষ্যত অণুতে আরও বেশি "কঠিন" অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড এবং ম্যাক্রোসাইক্লিক কাঠামো থাকবে।

ভবিষ্যতের নকশা প্রবণতা: এআই এবং প্রদর্শন প্রযুক্তি

① mRNA ডিসপ্লে/RaPID এবং অন্যান্য সুপার-লার্জ লাইব্রেরি স্ক্রীনিং

mRNA ডিসপ্লে (যেমন RaPID সিস্টেম) একবারে 10¹² - 10¹³ স্কেলে পেপটাইড লাইব্রেরি স্ক্রিন করতে পারে।

② জেনারেটিভ এআই এবং স্ক্র্যাচ ডিজাইন

RFdiffusion, পরিবর্তিত আলফাফোল্ড (যেমন AfCycDesign-এর সাইক্লিক পেপটাইড পজিশন কোডিং), এবং রিইনফোর্সমেন্ট লার্নিং জেনারেটরগুলি স্ক্র্যাচ থেকে বড় সাইক্লিক/বাইন্ডিং পেপটাইড ডিজাইন করতে সক্ষম হয়েছে।

③ বাঁধাই পেপটাইড এবং কঙ্কাল প্রকৌশল (ফোল্ডামার)

সাইড-চেইন ওলেফিন বাইন্ডিং লকিং α-হেলিক্স, হাইড্রোজেন বন্ড প্রতিস্থাপন, β/γ-অ্যামিনো অ্যাসিড ফোল্ডামার এবং পারমাণবিক-স্তরের কঙ্কাল ইঞ্জিনিয়ারিং ধীরে ধীরে অন্তঃকোষীয় প্রোটিন-প্রোটিন ইন্টারঅ্যাকশন (পিপিআই) লক্ষ্য করার ঐতিহ্যগত সমস্যা সমাধান করছে।

④ পেপটাইড-কনজুগেটেড ড্রাগ (PDCs) এবং মৌখিক প্রশাসন জনপ্রিয় করে তোলে

টক্সিন, নিউক্লাইড বা ফ্লুরোসেন্স সংযুক্ত করার জন্য অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা প্রদত্ত সাইট-নির্দিষ্ট কনজুগেশন সাইটগুলির ব্যবহার একটি "পেপটাইড সংস্করণ ADC" তৈরি করে। একই সময়ে, মৌখিক অনুপ্রবেশ প্রচার প্রযুক্তি ক্রমশ পরিপক্ক হয়ে উঠছে। "বিশেষ অ্যামিনো অ্যাসিড + প্রস্তুতি" আরও পলিপেপটাইডগুলিকে সক্ষম করবে যা মূলত শুধুমাত্র মুখে মুখে নেওয়ার জন্য ইনজেকশনযোগ্য ছিল।