4-ক্লোরো-7-(2-(ট্রাইমেথাইলসিলাইল)ইথক্সি)মিথাইল)-7এইচ-পাইরোলো[2,3-ডি]পাইরিমিডাইন

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিন হল একটি মূল কৃত্রিম মধ্যবর্তী যা রুক্সোলিটিনিব-ভোরিনোস্ট্যাট কনজুগেট ডেরিভেটিভের ডিজাইন এবং প্রস্তুতিতে ব্যবহৃত হয়, যা দ্বৈত প্রতিরোধমূলক কার্যকলাপের অধিকারী থাকে (জেএকেসিএসিএসি) এবং জেনাস-এসিএসিলাস (জেএকেসিডি) এর বিরুদ্ধে। . একটি বহুমুখী রাসায়নিক বিল্ডিং ব্লক হিসাবে, 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl) ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিন রাক্সোলিটিনিব (INCB028050/LY3009104) এর সংশ্লেষণে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে, JAK2 এর চিকিত্সায় JAK2 এর একটি বিট এবং থেরাপির ব্যবহার। মাইলোফাইব্রোসিস এবং পলিসিথেমিয়া ভেরা। 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine এছাড়াও Baricitinib Impurity 31 (ফার্মাকোপিয়াল স্ট্যান্ডার্ডে মনোনীত) হিসাবে কাজ করে, এটিকে বিশ্লেষণাত্মক প্রয়োগ পদ্ধতি বিকাশের জন্য একটি অপরিহার্য রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড তৈরি করে (এএমভিভিআইডি মান নিয়ন্ত্রণের পদ্ধতি), অ্যাবব্রেভিড (এএমভিভিআইডি) পদ্ধতির বিকাশের জন্য। নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (ANDA)। 4-Chloro-7-(2-(trimethylsilyl) ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিন এর মধ্যে থাকা ট্রাইমিথিলসিল গ্রুপ বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া অবস্থার অধীনে যৌগের স্থায়িত্ব এবং সামঞ্জস্যকে উন্নত করে, কার্যকরী হেরফের এবং ডেরিভেটাইজেশনের অনুমতি দেয়, রাসায়নিকের সিনফ্লোসিসকে আরও বিস্তৃত করে।

পণ্যের পরামিতি

সিন্থেটিক রুট

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিন বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিনের SEM সুরক্ষার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়, বেস হিসাবে সোডিয়াম হাইড্রাইড ব্যবহার করে এবং 2-ক্লোরো-7এইচ-পিরিমিডিন। (SEM-Cl) অ্যালকাইলেটিং বিকারক হিসাবে।

পদ্ধতি (সাহিত্য-প্রমাণিত প্রোটোকল থেকে):

1. একটি জড় বায়ুমণ্ডলে (নাইট্রোজেন বা আর্গন), 4-ক্লোরো-7এইচ-পাইরোলো[2,3-ডি] পাইরিমিডিন অ্যানহাইড্রাস ডিএমএফ-এ দ্রবীভূত করুন।

2. সোডিয়াম হাইড্রাইড (NaH) যোগ করুন এবং N-7 অবস্থানকে ডিপ্রোটোনেট করতে পরিবেষ্টিত তাপমাত্রায় মিশ্রণটিকে নাড়তে দিন।

3. প্রতিক্রিয়া মিশ্রণটিকে 0°C এ ঠান্ডা করুন।

4. ধীরে ধীরে ঠান্ডা মিশ্রণে DMF-এ দ্রবীভূত 2-(trimethylsilyl) ethoxymethyl ক্লোরাইড (SEM-Cl) এর দ্রবণ যোগ করুন।

5. পূর্ণ রূপান্তর অর্জন না হওয়া পর্যন্ত ঘরের তাপমাত্রায় ফলস্বরূপ মিশ্রণটি নাড়ুন (প্রায় 1-2 ঘন্টা)।

6. অতিরিক্ত বেস নিরপেক্ষ করতে হিমবাহের অ্যাসিটিক অ্যাসিড যোগ করে প্রতিক্রিয়াটি নিভিয়ে দিন।

7. বিশুদ্ধ জল দিয়ে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণ পাতলা করুন।

8. ইথাইল অ্যাসিটেট দিয়ে পণ্যটি বের করুন।

9. স্যাচুরেটেড ব্রিন দিয়ে সম্মিলিত জৈব স্তরগুলি ধুয়ে ফেলুন।

10. দ্রাবক অপসারণ কম চাপ অধীনে জৈব স্তর ঘনীভূত.

11. সিলিকা জেল কলাম ক্রোমাটোগ্রাফি দ্বারা অশোধিত পণ্যটি একটি উপযুক্ত ইলুয়েন্ট সিস্টেম ব্যবহার করে বিশুদ্ধ করুন (যেমন, ইথাইল অ্যাসিটেট/হেক্সেন)।

12. পণ্যটি একটি বর্ণহীন তেল হিসাবে প্রাপ্ত হয় যা একটি বীজ ক্রিস্টাল যোগ করার পরে ক্রিস্টালাইজ করে, সাদা স্ফটিক দেয়।

অ্যাপ্লিকেশন দৃশ্যকল্প

1.Ruxolitinib API উত্পাদন

ruxolitinib (Jakafi®) এর প্রধান বিল্ডিং ব্লক হিসাবে, এই SEM-সুরক্ষিত মধ্যবর্তী JAK1/JAK2 নিষেধাজ্ঞার জন্য প্রয়োজনীয় JAK-নির্দিষ্ট পার্শ্ব চেইন প্রবর্তনের জন্য ক্রমিক ডিপ্রোটেকশন, অ্যামিনেশন এবং কার্যকরীকরণের মধ্য দিয়ে যায়। জেনেরিক নির্মাতাদের API সমতা এবং নিয়ন্ত্রক সম্মতি নিশ্চিত করার জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ, উচ্চ-বিশুদ্ধতা উপাদান প্রয়োজন।

2. Baricitinib API উত্পাদন

একইভাবে, এই যৌগটি baricitinib (Olumiant®) এর মূল মধ্যবর্তী, একটি সমান্তরাল সিন্থেটিক রুটের মাধ্যমে এগিয়ে যা SEM অপসারণের পর 4-পজিশনে ব্যারিসিটিনিব-নির্দিষ্ট সাইড চেইন ইনস্টল করে।

3.অশুদ্ধতা 31 রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড

এই যৌগটি ফার্মাকোপিয়াল মানদণ্ডে মনোনীত Baricitinib Impurity 31। বিশ্লেষণাত্মক পরীক্ষাগার, CRO, এবং জেনেরিক নির্মাতারা এটিকে অশুদ্ধতা প্রোফাইলিং, পদ্ধতির বৈধতা (AMV), মান নিয়ন্ত্রণ (QC) পরীক্ষা, এবং baricitinib API এবং সমাপ্ত ওষুধ পণ্যের জন্য বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়নের জন্য একটি প্রত্যয়িত রেফারেন্স মান হিসাবে ব্যবহার করে।

4.JAK/HDAC ডুয়াল ইনহিবিটর রিসার্চ

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিন ব্যবহার করা হয় রুক্সোলিটিনিব-ভোরিনোস্ট্যাট কনজুগেট ডেরিভেটিভের ডিজাইন এবং প্রস্তুতিতে, যেগুলি জেএকে এবং এইচডিএসি-এর দ্বৈত ইনহিবিটর হিসাবে তাদের সম্ভাব্যতার জন্য তদন্ত করা হয় - যেখানে ক্যান্সারের ফ্ল্যামেটরি ডিসঅর্ডার এবং ফ্ল্যামওয়ের চিকিত্সার কৌশল উভয়ই। অনিয়ন্ত্রিত হয়

5. নির্দেশিত লিথিয়েশন এবং C-6 কার্যকারিতা

এসইএম গ্রুপ অর্গানোলিথিয়াম বেস ব্যবহার করে C-6 অবস্থানে অর্থো-লিথিয়েশনের অনুমতি দেয়, তারপরে 6-প্রতিস্থাপিত পাইরোলোপাইরিমিডিন ডেরিভেটিভস তৈরি করতে অ্যালডিহাইড, কিটোন বা আয়োডিনের সাহায্যে ইলেক্ট্রোফিলিক শেনিং করে। এই সক্ষমতা কাইনেস ইনহিবিটর ক্ষমতা এবং সিলেক্টিভিটি অপ্টিমাইজ করার জন্য SAR অধ্যয়নকে সক্ষম করে৷

6.নিউক্লিওফিলিক অ্যারোমেটিক সাবস্টিটিউশন (SNAr) লাইব্রেরি সংশ্লেষণ

ইলেকট্রন-ঘাটতি পাইরিমিডিন রিংটি 4-পজিশনে একটি ক্লোরিন ছেড়ে যাওয়ার গ্রুপ বহন করে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক অ্যামাইন, অ্যালকোক্সাইড এবং থিওলসের সাথে SNAr প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। ফলস্বরূপ 4-প্রতিস্থাপিত পণ্যগুলি BTK, EGFR, এবং CDK পরিবারগুলি সহ JAK এর বাইরে বিস্তৃত কাইনেসের লক্ষ্য করে যৌগিক লাইব্রেরি নির্মাণের জন্য ভারা হিসাবে কাজ করে।

7.ANDA/NDA রেগুলেটরি ফাইলিং সাপোর্ট

রক্সোলিটিনিব বা ব্যারিসিটিনিবের জন্য সংক্ষিপ্ত নতুন ওষুধের অ্যাপ্লিকেশন (ANDA) ফাইল করার জেনেরিক নির্মাতাদের জন্য, এই মধ্যবর্তী (বা এর অশুদ্ধতা মানক ফর্ম) বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির বৈধতা প্যাকেজের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান — যা সিস্টেমের উপযুক্ততা পরীক্ষা, নির্দিষ্টতা অধ্যয়ন এবং অশুদ্ধতা প্রোফাইলিং-এ ব্যবহৃত হয় - ICHPVL2 (QIDVL2) পদ্ধতির অংশ হিসাবে।

8. বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন এবং বৈধতা

পাইরোলোপাইরিমিডিন-ভিত্তিক API-এর জন্য HPLC এবং UPLC পদ্ধতিগুলি বিকাশ, যাচাইকরণ এবং স্থানান্তর করার জন্য ব্যবহৃত হয়। বাণিজ্যিক মান নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্বাচনী মূল্যায়ন, LOD/LOQ নির্ধারণ, নির্ভুলতা এবং নির্ভুলতা অধ্যয়ন এবং দৃঢ়তা পরীক্ষা সমর্থন করে।

9.প্রসেস ডেভেলপমেন্ট এবং স্কেল-আপ

ফার্মাসিউটিক্যাল প্রক্রিয়া রসায়নবিদরা প্রতিক্রিয়া অপ্টিমাইজেশান, অপবিত্রতা ম্যাপিং এবং JAK ইনহিবিটরগুলির জন্য মাপযোগ্য বাণিজ্যিক উত্পাদন রুটগুলির বিকাশের জন্য এই মধ্যবর্তী ব্যবহার করেন। Cosperpharm ল্যাবরেটরি থেকে পাইলট প্ল্যান্ট পর্যন্ত নির্বিঘ্ন স্কেল-আপের জন্য ক্যারেক্টারাইজেশন ডেটা এবং প্রক্রিয়া সমর্থন প্রদান করে।

10. জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়ন

প্রক্রিয়া-সম্পর্কিত অমেধ্য গঠনের নিরীক্ষণ এবং JAK ইনহিবিটর ফর্মুলেশনের জন্য বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির স্থায়িত্ব-নির্দেশক শক্তি নিশ্চিত করতে বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন (অক্সিডেটিভ, তাপীয়, ফটোলাইটিক, হাইড্রোলাইটিক এবং মৌলিক/অম্লীয় চাপের অবস্থা) একটি অপরিচ্ছন্নতা চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

পণ্যের গুণমানের নিশ্চয়তা

Cosperpharm 4-Chloro-7-(2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]পাইরিমিডিনের জন্য একটি বিস্তৃত মানের নিশ্চয়তা ব্যবস্থা প্রতিষ্ঠা করেছে যা ফার্মাসিউটিক্যাল মধ্যবর্তী উত্পাদন এবং রেফারেন্স স্ট্যান্ডার্ড অ্যাপ্লিকেশন উভয়েরই কঠোর প্রত্যাশা পূরণ করে:

পুঙ্খানুপুঙ্খ বিশ্লেষণাত্মক বৈশিষ্ট্য. প্রতিটি প্রোডাকশন ব্যাচ মাল্টি-টেকনিক বিশ্লেষণাত্মক রিলিজ পরীক্ষার মধ্য দিয়ে যায়: HPLC বিশুদ্ধতা (≥98%, স্ট্যান্ডার্ড গ্রেড, সম্পূর্ণ ক্রোমাটোগ্রাফিক ট্রেসেবিলিটি এবং ইন্টিগ্রেশন সারাংশ), উপস্থিতি যাচাইকরণ (সাদা থেকে অফ-হোয়াইট কঠিন), এবং যেখানে প্রযোজ্য, ¹H NMR এবং MS এর শনাক্তকরণ নিশ্চিতকরণ। দৈহিক সম্পত্তি যাচাইকরণ (প্রতিসৃত সূচক, ঘনত্ব রেফারেন্স) প্রতিষ্ঠিত স্পেসিফিকেশন অনুযায়ী পরিচালিত হয়।

ধরে রাখার নমুনা সহ সম্পূর্ণ ব্যাচের সন্ধানযোগ্যতা। SEM সুরক্ষা, পরিশোধন, স্ফটিককরণ, শুকানো এবং চূড়ান্ত প্যাকেজিংয়ের মাধ্যমে কাঁচামাল সংগ্রহ (4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine এবং SEM-Cl যোগ্য সরবরাহকারীদের কাছ থেকে উৎসারিত) থেকে, প্রতিটি পদক্ষেপ সম্পূর্ণরূপে নথিভুক্ত এবং সনাক্তযোগ্য। প্রতিটি ব্যাচ Cosperpharm মানের পদ্ধতি অনুসারে রক্ষণাবেক্ষণের পর্যাপ্ত নমুনা সহ একটি অনন্য লট নম্বর পায়।

স্থিতিশীলতা পর্যবেক্ষণ প্রোগ্রাম। Cosperpharm এই যৌগের জন্য প্রস্তাবিত স্টোরেজ অবস্থার অধীনে চলমান স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন পরিচালনা করে: নিষ্ক্রিয় বায়ুমণ্ডলে 2-8°C এ দীর্ঘমেয়াদী সঞ্চয়স্থান, প্রতিনিধি ব্যাচগুলিতে ত্বরিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন (40°C / 75% RH) সহ। গ্রাহক নিয়ন্ত্রক জমা সমর্থন করার জন্য উপলব্ধ সম্পূর্ণ ডেটা প্যাকেজ সহ স্থিতিশীলতার সারাংশ নিয়মিত আপডেট করা হয়। শেলফ লাইফ: 2 বছর যখন প্রস্তাবিত হিসাবে সংরক্ষণ করা হয়।

নথিপত্র নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার জন্য প্রস্তুত। প্রতিটি চালানে ব্যাচ-নির্দিষ্ট বিশুদ্ধতা এবং চরিত্রায়ন ডেটা সহ একটি সার্টিফিকেট অফ অ্যানালাইসিস (COA), একটি মেটেরিয়াল সেফটি ডেটা শীট (SDS) এবং আন্তর্জাতিক ডেলিভারির জন্য কাস্টমস ডকুমেন্টেশন অন্তর্ভুক্ত থাকে। রক্সোলিটিনিব, ব্যারিসিটিনিব, বা অন্যান্য পাইরোলোপাইরিমিডিন-ভিত্তিক API-এর জন্য ANDA বা NDA ফাইলিং প্রস্তুতকারী গ্রাহকদের জন্য, Cosperpharm DMF-প্রস্তুত ডকুমেন্টেশন প্যাকেজ, পদ্ধতির বৈধতা প্রতিবেদন, স্থিতিশীলতা ডেটা এবং অনুরোধের ভিত্তিতে কাস্টম মানের চুক্তি সরবরাহ করে।

গ্রাহক-শুরু করা গুণমানের অডিট। যোগ্য গ্রাহকদের Cosperpharm এর উত্পাদন, গুণমান নিয়ন্ত্রণ, এবং ডকুমেন্টেশন সুবিধা নিরীক্ষা করতে স্বাগত জানাই। একটি অডিট সময়সূচী করতে আমাদের নিয়ন্ত্রক দলের সাথে যোগাযোগ করুন. অনুরোধের ভিত্তিতে ISO সম্মতি ডকুমেন্টেশন উপলব্ধ।

আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

আপনি যদি 4-Chloro-7-(2-(trimethylsilyl)ethoxy)মিথাইল)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-এর বিক্রেতা খুঁজছেন, তাহলে এখনই আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন।